La maladie de Gaucher de type 1 est la forme classique de cette affection. L'accumulation de glucocérébrosides est limitée aux phagocytes mononucléaires de l'ensemble de l'organisme et concerne le système splénique et le système squelettique. Le cerveau n'est pas concerné.
Les patients atteints de cette maladie présentent des niveaux réduits d'activité glucocérébrosidase.
Cette maladie se rencontre principalement chez les juifs de souche européenne et représente au moins 80 % de tous les cas de maladie de Gaucher.
- La maladie de Gaucher (MG) est une maladie de surcharge lysosomale qui se transmet sur le mode autosomique récessif. Sa fréquence à la naissance est estimée entre 1:50 000 et 1:100 000 dans la population européenne, avec une incidence plus élevée de 1:500 à 1:1000 naissances vivantes dans la population juive ashkénaze.
- L'association Gauchers au Royaume-Uni signale qu'en 2016, elle connaissait 310 personnes atteintes de la maladie de Gaucher au Royaume-Uni et en Irlande (293 adultes et enfants en Écosse, en Angleterre et au Pays de Galles, et 17 dans l'ensemble de l'Irlande).
- La maladie de Gaucher est causée par des mutations du gène GBA1, qui code pour l'enzyme glucocérébrosidase. La réduction de la fonction enzymatique entraîne un stockage excessif de glucosylcéramide dans les globules blancs appelés macrophages qui s'accumulent principalement dans la moelle osseuse, le foie, la rate, et secondairement dans les poumons et le cerveau.
- les différents sites d'accumulation entraînent une maladie multisystémique et des symptômes cliniques variés
- la présentation phénotypique de la maladie va de presque asymptomatique à sévère, menaçant le pronostic vital et mortelle
- Il existe trois types différents de GD, le type 1 affectant 95 % des personnes diagnostiquées en Europe, aux États-Unis et au Canada.
- La GD de type 1 est la forme non neuronopathique de l'affection, avec une présentation phénotypique allant de légère à sévère et mettant en jeu le pronostic vital. L'apparition des symptômes peut se produire à tout moment, de l'enfance à l'âge adulte, les personnes présentant des mutations identiques se manifestant par des variations de la gravité globale et de l'atteinte des organes. Les patients qui se présentent dans la petite enfance ont généralement des symptômes plus graves que ceux qui se présentent plus tard à l'âge adulte.
L'espérance de vie est réduite, mais pas de façon marquée.