Bètablokker

Bètablokkers verminderen de invloed van het sympathische zenuwstelsel op het hart- en vaatstelsel.

De blokkade van bèta-1-adrenoreceptoren heeft een negatief chronotroop en inotroop effect en vertraagt de geleiding door de AV-knoop. Als bèta-2-receptoren worden geblokkeerd, leidt dit tot coronaire en perifere vasoconstrictie. Daarom zijn er geneesmiddelen ontwikkeld die relatief specifiek zijn voor bèta-1-receptoren, "cardioselectief", zoals atenolol en metoprolol.

• Er zijn 3 soorten bèta-receptoren
  • bèta-1-adrenoreceptoren
    • gelegen in het cardiale sarcolemma
      • indien geactiveerd, leiden ze tot een toename van de snelheid en kracht van de myocardiale contractie (positief inotroop effect) door het openen van de calciumkanalen
  • bèta-2-adrenoceptoren
    • voornamelijk te vinden in de gladde spieren van de bronchiën en bloedvaten
      • indien geactiveerd, veroorzaken ze bronchodilatatie en vasodilatatie
        • er zijn echter aanzienlijke populaties van bèta-2-adrenoceptoren in het myocardium, van ongeveer 20%-25%, wat leidt tot de cardiale effecten van elke stimulatie van bèta-2-adrenoceptoren. Er is een relatieve opregulatie van deze receptoren tot ongeveer 50% bij hartfalen
  • bèta-3-adrenoceptoren
    • de rol van bèta-3-adrenoceptoren in het hart is nog niet volledig geïdentificeerd en geaccepteerd
      
      
• Bètablokkers worden ingedeeld in drie generaties
  • De middelen van de eerste generatie (zoals propranolol, sotalol, timolol en nadolol) zijn niet-selectief en blokkeren bèta-1- en bèta-2-receptoren
    • Het blokkeren van bèta-1-receptoren beïnvloedt de hartslag, geleiding en contractiliteit, terwijl het blokkeren van bèta-2-receptoren de neiging heeft om samentrekking van gladde spieren te veroorzaken, en dus bronchospasme bij daarvoor gevoelige personen
      
      
  • middelen van de tweede generatie of de cardioselectieve middelen (zoals Atenolol, Bisoprolol, Celiprolol en Metoprolol)
    • blokkeren bèta-1-receptoren bij lage doseringen, maar kunnen bij hogere doseringen ook bèta-2-receptoren blokkeren
      • Door hun selectieve werkingsmechanisme zijn deze middelen geschikter voor patiënten met chronische longziekte of diabetes mellitus waarvoor insuline nodig is
      • er zijn aanwijzingen dat bij patiënten met COPD cardioselectieve bètablokkers de FEV1 niet veranderen of de ademhalingssymptomen niet verergeren
      • er zijn aanwijzingen dat cardioselectieve bètablokkers meer dan 20 keer selectiever zijn voor ß1- dan voor ß2-receptoren en minder risico op bronchoconstrictie zouden moeten inhouden bij reactieve luchtwegaandoeningen
        
      • de cardioselectiviteit varieert tussen middelen, waarbij bisoprolol tot de meest selectieve behoort
        
        
  • middelen van de derde generatie hebben vaatverwijdende eigenschappen
    • de werking is ofwel selectief (Nebivolol) ofwel niet-selectief (Carvidolol en Labetolol)
    • de vaatverwijdende eigenschappen worden gemedieerd door ofwel de afgifte van stikstofmonoxide, zoals bij Nebivolol of Carvidolol, ofwel door een toegevoegde alfa-adrenerge blokkade, zoals bij Labetolol en Carvidolol
    • een derde vasodilatorisch mechanisme, zoals bij pindolol en acebutolol, werkt via intrinsieke bèta-2-sympathicomimetische activiteit (ISA)
    • deze bètablokkers hebben daarom het vermogen om adrenerge receptoren zowel te stimuleren als te blokkeren en veroorzaken doorgaans minder bradycardie dan de andere bètablokkers en kunnen minder koude in de ledematen veroorzaken

Referentie:

1. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. december 2007; 2(4): 535-540.
2. Salpeter SR et al. Cardioselectieve bètablokkers bij patiënten met reactieve luchtwegaandoeningen: een meta-analyse. Ann Intern Med 2002; 137:715-25.
3. Salpeter S et al. Cardioselectieve bètablokkers voor chronische obstructieve longziekte. Cochrane Database Syst Rev 2005;(4):CD003566.