Bètablokkers

Bètablokkers verminderen de effecten van het sympathische zenuwstelsel op het cardiovasculaire systeem.

De blokkade van bèta-1 adrenoreceptoren is negatief chronotroop en inotroop en vertraagt de geleiding door de AV-knoop. Als bèta-2-receptoren worden geblokkeerd, leidt dit tot coronaire en perifere vaatvernauwing. Daarom zijn er medicijnen ontwikkeld die relatief specifiek zijn voor bèta-1 receptoren, "cardioselectief", zoals atenolol en metoprolol.

• Er zijn 3 soorten bètareceptoren
  • bèta-1-adrenoceptoren
    • bevinden zich in het sarcolemma van het hart
      • als deze worden geactiveerd, leiden ze tot een toename in de snelheid en kracht van de hartspiercontractie (positief inotroop effect) door de calciumkanalen te openen
  • beta 2-Adrenoceptoren
    • vooral te vinden in bronchiale en vasculaire gladde spieren
      • indien geactiveerd, veroorzaken ze broncho- en vaatverwijding
        • Er zijn echter aanzienlijke populaties bèta-2-drenoceptoren in het myocard (ongeveer 20%-25%), wat leidt tot de cardiale effecten van stimulatie door bèta-2-drenoceptoren. Er is een relatieve up-regulatie van deze receptoren tot ongeveer 50% bij hartfalen.
  • bèta-3-adrenoceptoren
    • de rol van bèta-3-adrenoceptoren in het hart is nog niet volledig vastgesteld en geaccepteerd
      
      
• bètablokkers worden ingedeeld in drie generaties
  • de eerste generatie middelen (zoals Propranolol, Sotalol, Timolol en Nadolol) zijn niet-selectief en blokkeren bèta 1- en bèta 2-receptoren
    • het blokkeren van bèta 1-receptoren beïnvloedt de hartslag, geleiding en contractiliteit, terwijl het blokkeren van bèta 2-receptoren leidt tot gladde spiercontractie en daardoor tot bronchospasmen bij mensen met aanleg hiervoor
      
      
  • Middelen van de tweede generatie of de cardioselectieve middelen (zoals Atenolol, Bisoprolol, Celiprolol en Metoprolol)
    • blokkeren bèta-1-receptoren in lage doses, maar kunnen bèta-2-receptoren blokkeren in hogere doses
      • het selectieve werkingsmechanisme maakt het gebruik van deze middelen geschikter bij patiënten met chronische longaandoeningen of patiënten met insuline-afhankelijke diabetes mellitus
      • er zijn aanwijzingen dat, bij patiënten met COPD, cardioselectieve bètablokkers de FEV1 niet veranderen en de ademhalingssymptomen niet doen toenemen
      • er bewijs is dat cardioselectieve bètablokkers >20 keer selectiever zijn voor ß1- dan voor ß2-receptoren en minder risico op bronchoconstrictie zouden moeten inhouden bij reactieve luchtwegaandoeningen
        
      • cardioselectiviteit varieert tussen middelen, waarbij bisoprolol tot de meest selectieve behoort
        
        
  • middelen van de derde generatie hebben vaatverwijdende eigenschappen
    • de werking is selectief (Nebivolol) of niet-selectief (Carvidolol en Labetolol)
    • vaatverwijdende eigenschappen worden gemedieerd door het vrijkomen van stikstofmonoxide zoals bij Nebivolol of Carvidolol of door toegevoegde alfa-adrenerge blokkade zoals bij Labetolol en Carvidolol
    • een derde vaatverwijdend mechanisme, zoals bij Pindolol en Acebutolol, werkt via bèta-2 intrinsieke sympathomimetische activiteit (ISA).
    • Deze bètablokkers hebben daarom het vermogen om zowel adrenerge receptoren te stimuleren als te blokkeren en veroorzaken over het algemeen minder bradycardie dan de andere bètablokkers en kunnen minder kou aan de extremiteiten veroorzaken.

Referentie:

• Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2007 December; 2(4): 535-540.
• Salpeter SR et al. Cardioselectieve bètablokkers bij patiënten met reactieve luchtwegaandoeningen: een meta-analyse. Ann Intern Med 2002; 137:715-25.
• Salpeter S et al. Cardioselectieve bètablokkers voor chronisch obstructieve longziekte. Cochrane Database Syst Rev 2005;(4):CD003566.