In water en lipiden oplosbare statines

Statines kunnen worden ingedeeld in wateroplosbare en vetoplosbare (lipofiele) statines

Wateroplosbare statines

• pravastatine en rosuvastatine

Lipide oplosbare statines

• Behalve pravastatine en rosuvastatine zijn alle andere beschikbare statines - atorvastatine, cerivastatine, fluvastatine, lovastatine en simvastatine - lipofiel.

Metabolisme (lever en darmen) via het cytochroom P450-systeem

• lipofiele statines (atorvastatine, fluvastatine, lovastatine, simvastatine) ondergaan lever- en darmmetabolisme via het cytochroom P450-systeem (CYP450) (1,2,3,4)
• in water oplosbare statines
  • rosuvastatine en pravastatine worden grotendeels onveranderd uitgescheiden
    • deze statines worden vóór eliminatie minimaal gemetaboliseerd door het cytochroom P450 enzymsysteem (5)
    • pravastatine en rosuvastatine blijken daarom niet deel te nemen aan klinisch relevante interacties met CYP450-middelen.

Insuline resistentie:

• lipofiele statines kunnen nadelige metabole gevolgen hebben, waaronder een verminderde insulinesecretie en bevordering van insulineresistentie (1)
• hydrofiele statines
  • pravastatine verbetert de insulinegevoeligheid bij sommige patiënten (1)
  • rosuvastatine
    • verandert de insulinegevoeligheid niet bij patiënten met het metabool syndroom of familiaire gecombineerde hyperlipidemie. Het verhoogt echter de incidentie van type 2 diabetes (4). Interessant is dat rosuvastatine de kans op het ontstaan van nieuwe diabetes dosisafhankelijk verhoogt (hazard ratio = 1,10, 1,14 en 1,26 respectievelijk).

Spiergerelateerde symptomen en rhabomyolyse:

• Statinetoxiciteit, zoals beoordeeld door CK-verhogingen en rhabdomyolyse in gerandomiseerde onderzoeken, lijkt ook dosisafhankelijk te zijn, maar niet gerelateerd aan de mate waarin plasma LDL-C wordt verlaagd. In het PRIMO-onderzoek traden spiergerelateerde symptomen als volgt op bij de verschillende regimes (6,7):
  • Fluvastatine XL 40 mg - 5,1%
  • Pravastatine 40 mg- 10,9%
  • Atorvastatine 40 tot 80 mg- 14,9%
  • Simvastatine 40 tot 80 mg- 18,2%.
  • Het PRIMO-onderzoek suggereert dus dat fluvastatine en pravastatine minder spiergerelateerde symptomen hebben in vergelijking met andere statines in dit specifieke onderzoek (6)
    
    
• Recentere onderzoeken geven aan dat rosuvastatine, een andere hydrofiele statine, mogelijk goed wordt verdragen door mensen die andere statines niet verdragen, hoewel er geen head-to-head onderzoek is gedaan (8,9).
  
  
• Als men zich dus zorgen maakt over spiergerelateerde symptomen, dan zijn wateroplosbare statines (pravastatine, rosuvastatine) of fluvastatine met gemodificeerde afgifte behandelingsopties als een eerdere statine werd gestopt vanwege spiergerelateerde symptomen (geen rhabdomyolysis waarbij verdere behandeling met statines gecontra-indiceerd is). Met betrekking tot het gebruik van in water oplosbare statines in dit geval, is pravastatine de eerste statine die voor gebruik wordt aanbevolen.
  • "Langwerkende fluvastatine of een statine met minder cytochroom P-afhankelijkheid, zoals pravastatine, is vaak succesvol. Voor patiënten bij wie de myopathie is teruggekeerd na meerdere statineherhalingen of bij wie de lipidenverlagende doelstelling een krachtiger therapie vereist, is rosuvastatine in afwisselende dagschema's of één- of tweemaal per week schema's effectief en wordt goed verdragen door veel patiënten. Hoewel dergelijke afwisselende dagbehandelingen uitstekende verlagingen van het cholesterolgehalte kunnen opleveren, is echter niet bewezen dat deze schema's cardiovasculaire eindpunten verminderen. .." (7)

Referentie:

1. Kanda M et al. Effects of atorvastatin and pravastatin on glucose tolerance in diabetic rats mildly induced by streptozotocin. Biol Pharm Bull 2003; 26: 1681-1684.
2. Koh KK et al. Differential metabolic effects of pravastatin and simvastatin in hypercholesterolemic patients. Atherosclerose 2009; 204:483-490
3. McTaggart F et al. Preklinische en klinische farmacologie van rosuvastatine, een nieuwe 3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzym A-reductaseremmer. Am J Cardiol 2001; 87 5A: 28B-32B.
4. Sattar N et al. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet 2010; 375: 735-742.
5. Martin PD et al. Metabolisme, uitscheiding en farmacokinetiek van rosuvastatine in gezonde volwassen mannelijke vrijwilligers.Clin Ther. 2003 Nov;25(11):2822-35.
6. Bruckert E, Hayem G, Dejager S, et al. Milde tot matige spierklachten bij hooggedoseerde statinetherapie bij hyperlipidemische patiënten - de PRIMO-studie. Cardiovasc Drugs Ther 2005; 19:403- 414.
7. Fernandez G et al. Statin myopathy: a common dilemma not reflected in clinical trials. Cleve Clin J Med. 2011 Jun;78(6):393-403
8. Backes JM, Venero CV, Gibson CA, et al. Effectiviteit en verdraagbaarheid van om de dag doseren van rosuvastatine bij patiënten met eerdere statine-intolerantie. Ann Pharmacother 2008; 42:341-346.
9. Backes JM, Moriarty PM, Ruisinger JF, et al. Effects of once weekly rosuvastatin among patients with a prior statin intolerance. Am J Cardiol 2007; 100:554-555