Nicotinezuuranalogen

Deze geneesmiddelen zijn onder andere

• acipimox
• synthetisch nicotinezuur

Acties (en voorgestelde mechanismen) omvatten:

• remming van de synthese en secretie van VLDL - vermindert de mobilisatiesnelheid van vrije vetzuren van vetweefsel naar de lever en daardoor een vermindering van de lever-synthese van VLDL
• verhoogt de afbraaksnelheid van VLDL
• verlaging van plasmacholesterol, triglyceriden, VLDL, LDL - aangezien VLDL een voorloper van LDL is, leiden de effecten van nicotinezuur op VLDL ook tot een verlaging van LDL
• verhoogt HDL - de weg waarlangs nicotinezuur HDL verhoogt is vermoedelijk via de binding van HDL aan apoA-1 - nicotinezuur verlaagt de snelheid waarmee apoA-1 door de lever wordt verwijderd, maar lijkt de snelheid van de synthese van dit eiwit niet te beïnvloeden - dit betekent dat HDL-deeltjes langere tijd kunnen blijven bestaan, wat leidt tot een verhoging van het HDL-gehalte
• verlaagt Lp (a) - het mechanisme hiervoor is momenteel onbekend - het is niet direct gerelateerd aan de afname van LDL aangezien statines noch fibraten Lp (a) verlagen
• een meta-analyse heeft het effect van nicotinezuur op het lipidenprofiel geëvalueerd (1):
  • 10% verlaging van totaal cholesterol
  • 20% vermindering van triglyceriden
  • 14% verlaging van lage dichtheid lipoproteïne cholesterol
  • 16% toename van HDL-C voor respectievelijk fibraten en niacine. Afgezien van flushes in de niacinegroep werd aangetoond dat zowel fibraten als niacine goed werden verdragen en veilig waren.

Bijwerkingen zijn onder andere:

• opvliegers - kunnen verminderen als een kleine dosis aspirine (of een andere prostaglandineremmer) wordt ingenomen vóór de behandeling met nicotinezuur
  • gemodificeerd-relase-nicotinezuur wordt toegediend als een eenmaal daagse dosis 's avonds of voor het slapen gaan - het wordt in verband gebracht met een lager percentage flushing dan nicotinezuur met directe afgifte, en een lager risico op hepatotoxiciteit in vergelijking met nicotinezuur met vertraagde afgifte (1,2)
• andere mogelijke bijwerkingen zijn
  • hepatitis, verergering van maagzweer, gastritis
  • hyperglykemie - er zijn aanwijzingen dat gemodificeerd nicotinezuur met afgifte veilig kan worden gebruikt bij patiënten met gecontroleerde diabetes type 2 (1,3) - er is aangetoond dat gemodificeerd nicotinezuur met afgifte een geschikte behandeling is voor dyslipidemie die gepaard gaat met diabetes type 2 en het metabool syndroom (1)
    
  • hyperurikemie - behandeling met nicotinezuur is in verband gebracht met hyperurikemie - het moet daarom met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met jicht, reeds bestaande hyperurikemie of patiënten die andere behandelingen krijgen die de urinezuurspiegel kunnen verhogen

Combinatie met statines:

• de combinatie van gemodificeerde-release nicotinezuur/statinetherapie blijkt complementaire lipidemodulerende effecten te hebben en is veilig en effectief, zelfs bij patiënten met diabetische dyslipidemie, ondanks eerdere zorgen over hyperglykemie (2)

Synthetisch nicotinezuur kan worden gebruikt om deficiëntietoestanden zoals pellagra te behandelen.

Opmerkingen:

• nicotinezuur plus de prostaglandine-D2-receptor 1-antagonist laropiprant (LRP) (Tredaptive)
  
  
  • MSD kondigde op 21/1/2013 aan dat 'de behandeling met TREDAPTIVE moet worden gestaakt'.
    • Voorlopige resultaten van HPS2-THRIVE toonden geen statistisch significant effect van TREDAPTIVE op de vermindering van ernstige vasculaire voorvallen. De studie toonde ook een toename in de incidentie van sommige soorten niet-fatale ernstige bijwerkingen in de groep die TREDAPTIVE kreeg. Bijgevolg wordt de balans van risico's en voordelen niet langer als gunstig beschouwd.
    • tredaptive mag niet langer worden voorgeschreven
    • Artsen dienen de behandeling van hun patiënten te herzien om de behandeling met Tredaptive, dat vanaf 18/1/13 niet langer beschikbaar zal zijn, te staken.

De samenvatting van de productkenmerken moet worden geraadpleegd voordat dit geneesmiddel wordt voorgeschreven.

Referentie:

• 1. Birjmohun RS et al. Efficacy and safety of high-density lipoprotein cholesterol-incrute compounds: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Am Coll Cardiol 2005;45:185-97.
• 2. British Journal of Cariology (2003), 10(6), 462-8.
• 3. JAMA. 1994 Mar 2; 271(9): 672-7
• 4. MSD (brief aan Britse zorgverleners, 21/1/2013). De behandeling met Tredaptive moet worden gestaakt.