Interacties

Het metabolisme van statines:

• atorvastatine, cerivastatine en simvastatine verloopt via cytochroom P450 3A4
• cerivastatine wordt ook gemetaboliseerd via cytochroom P450 2C8
• fluvastatine wordt gemetaboliseerd via cytochroom P450 2C9
• pravastatine - wordt primair gemetaboliseerd via sulfatatie
• rosuvastatine - het belangrijkste isoenzym dat betrokken is bij de stofwisseling van rosuvastatine is cytochroom P450 2C9. Cytochroom P450 3A4 is in mindere mate betrokken.

Enkele belangrijke interacties tussen geneesmiddelen:

• interacties tussen statines en cytochroom P450
  • remmers van cytochroom P450 3A4 en 2C9 (bijv. macrolide antibiotica, antischimmelmiddelen, cyclosporine, HIV-proteaseremmers) leiden tot verhoogde statineconcentraties
  • barbituraten, carbamazepine, fenytoïne en rifampicine leiden tot verlaagde statinespiegels via inductie van cytochroom P450 3A4 en 2C9
  • het risico op ernstige myopathie is ook verhoogd wanneer hoge doses simvastatine worden gecombineerd met minder krachtige remmers van CYP3A4, waaronder amiodaron, verapamil en diltiazem
  • farmacokinetisch bewijs suggereert dat grapefruitsap helemaal moet worden vermeden, aangezien zelfs bescheiden hoeveelheden van deze drank de blootstelling aan simvastatine aanzienlijk kunnen verhogen
  • voor atorvastatine moet voorzichtigheid worden betracht bij combinatie met een CYP3A4-remmer, vooral bij hoge doses, en patiënten moeten ook het drinken van grote hoeveelheden grapefruitsap vermijden. Fluvastatine wordt gemetaboliseerd door een ander cytochroom P450 enzym (CYP2C9), terwijl pravastatine en rosuvastatine niet substantieel gemetaboliseerd worden door cytochroom P450.
  • rosuvastatine
    • wordt geacht een lage neiging tot interactie met erytromycine te hebben vanwege de ondergeschikte rol van cytochroom P450 3A4 in het metabolisme van rosuvastatine
    • in vitro en in vivo studies tonen aan dat rosuvastatine noch een remmer noch een inducer is van cytochroom P450 isoenzymen
      • rosuvastatine een slecht substraat is voor deze isoenzymen
      • er zijn geen klinisch relevante interacties waargenomen tussen rosuvastatine en fluconazol (een remmer van CYP2C9 en CYP3A4) of ketoconazol (een remmer van CYP2A6 en CYP3A4)
      • gelijktijdige toediening van itraconazol (een remmer van CYP3A4) en rosuvastatine resulteerde in een toename van 28% van de AUC van rosuvastatine. Deze kleine toename wordt niet als klinisch significant beschouwd
      • geneesmiddelinteracties als gevolg van cytochroom P450-gemedieerd metabolisme worden niet verwacht
• het effect van warfarine kan worden versterkt door simvastatine, atorvastatine, rosuvastatine en fluvastatine; pravastatine heeft geen interactie met warfarine
• simvastatine en atorvastatine kunnen de plasma digoxineconcentraties verhogen
• het risico op myositis met statines kan verhoogd zijn met andere lipidenverlagende geneesmiddelen, macrolide antibiotica en cyclosporine - merk op dat het in de handel brengen en de distributie van cerivastatine is opgeschort in het Verenigd Koninkrijk en in alle andere markten waar gemfibrozil verkrijgbaar is, vanwege bezorgdheid over het risico op rhabdomyolysis

De respectieve samenvatting van de productkenmerken moet worden geraadpleegd voordat een van de hierboven genoemde geneesmiddelen wordt voorgeschreven.

Referentie

1. Wiggins BS et al. American Heart Association Clinical Pharmacology Committee van de Raad voor Klinische Cardiologie; Raad voor Hypertensie; Raad voor Kwaliteit van Zorg en Uitkomstenonderzoek; en Raad voor Functionele Genomica en Translationele Biologie. Recommendations for Management of Clinically Significant Drug-Drug Interactions with Statins and Select Agents Used in Patients With Cardiovascular Disease: Een wetenschappelijke verklaring van de American Heart Association. Circulation. 2016 Nov 22;134(21):e468-e495.