Thiazidediuretica en het risico op diabetes mellitus

• in het ALLHAT-onderzoek was het eerstelijnsgebruik van een thiazidediureticum, een angiotensine-converterend enzym (ACE)-remmer of een calciumkanaalblokker (CCB) voor hypertensie even effectief in het verlagen van het risico op ernstige cardiovasculaire (CV) voorvallen
  • CCB's waren minder effectief in het voorkomen van hartfalen dan thiazidediuretica, terwijl de ontwikkeling van diabetes (gedefinieerd als nuchtere bloedglucosewaarden [FG's] hoger dan 6,9 mmol/l) vaker voorkwam bij thiazidediuretica dan bij CCB's
  • in een post-hoc subgroepanalyse werd gekeken naar niet-diabetische patiënten in ALLHAT die gerandomiseerd waren om aanvankelijk chlortalidon (n=8.419), amlodipine (n=4.958) of lisinopril (n=5.034) te krijgen (2)
    • na twee jaar waren de gemiddelde FG's in alle groepen verhoogd - met respectievelijk 0,47mmol/l, 0,31mmol/l en 0,19mmol/l
    • meer gevallen van optredende diabetes, gedefinieerd aan de hand van een FG-drempel van 6,9 mmol/l, werden ontdekt in de chlortalidongroep - de absolute verschillen tussen de groepen in optredende diabetes waren echter klein (chlortalidon 9,3%, amlodipine 7,2%, lisinopril 5,6%)
      • het risico op het ontwikkelen van diabetes was lager voor lisinopril (odds ratio [OR] 0,55, 95%CI 0,43 tot 0,70, P<0,001) of amlodipine (OR 0,73, 95%CI 0,58 tot 0,91, P=0,008) vergeleken met chlortalidon
      • er was geen significant verband tussen FG-veranderingen na twee jaar en een van de eindpunten van het onderzoek (overlijden, CV-ziekte of nierziekte in het eindstadium), ongeacht of de analyse werd uitgevoerd voor alle behandelingen samen of voor chortalidon alleen
    • de bevindingen ondersteunen de resultaten van de 14-jaars follow-up van SHEP (3) en suggereren dat, zelfs als diabetes optreedt tijdens de behandeling van hypertensie met thiazidediuretica, dit niet leidt tot een groter cardiovasculair risico
      • mogelijk dat de verhoogde FG's die optreden bij thiazidediuretica het gevolg zijn van andere mechanismen dan die welke geassocieerd worden met diabetes in andere omstandigheden (4)

Thiazidediuretica of CCB's worden door NICE beschouwd als gelijke eerstelijns keuzes voor mensen die zwart zijn (d.w.z. van Afrikaanse of Caribische afkomst, niet van gemengd ras, Aziatisch of Chinees) of 55 jaar of ouder (5):

• NICE suggereert dat de keuze tussen thiazidediuretica en CCB's moet worden gemaakt door de arts en de patiënt, op basis van een zorgvuldige klinische beoordeling van het risico op bijwerkingen van de patiënt en rekening houdend met de voorkeur van de patiënt.

Referentie:

1. De ALLHAT-functionarissen en -coördinatoren voor de ALLHAT-samenwerkingsgroep voor onderzoek. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic. JAMA 2002;288:2981-97
2. Barzilay JI et al.. ALLHAT Samenwerkende Onderzoeksgroep. Fasting glucose levels and incident diabetes mellitus in older nondiabetic adults randomized to receive 3 different classes of antihypertensive treatment. Arch Intern Med 2006;166:2191-201.
3. Kostis JB et al. Long-term effect of diuretic-based therapy on fatal outcomes in subjects with isolated systolic hypertension with and without diabetes. Am J Cardiol 2005;95:29-35.
4. MeReC Extra maart 2007.
5. MeReC Bulletin 2006;17:1-20.