Hurler-syndroom

Het Hurler syndroom is een autosomaal recessieve lysosomale opslagstoornis die het mucopolysaccharide metabolisme beïnvloedt, met als onderliggend defect een tekort aan alfa-L-iduronidase. Het Hurler syndroom wordt ook wel gargoylisme genoemd.

• mucopolysaccharidose type I (MPS I) is een lysosomale opslagstoornis die wordt veroorzaakt door een tekort aan het lysosomale zuurhydrolase alfa-L-iduronidase.
  • alpha-L-iduronidase splitst iduronzuurresiduen van de niet-reducerend terminus van de lange-keten polysachariden afgeleid van de proteoglycanen dermatansulfaat en heparansulfaat.
  • deficiëntie van alfa-L-iduronidase blokkeert de verdere sequentiële afbraak van deze polysachariden
    • veroorzaakt lysosomale ophoping en urine-uitscheiding van de gedeeltelijk afgebroken substraten
  • MPS I patiënten vertonen een breed spectrum van klinische presentaties, variërend van het ernstige archetypische Hurler syndroom tot een verzwakte vorm genaamd Scheie syndroom, waarbij enkele patiënten een bijna normale klinische presentatie benaderen.
• patiënten met ernstige ziekte presenteren zich met hydrocefalie, grove gelaatstrekken, corneale vertroebeling, vergrote tong, hepatosplenomegalie, hernia, hartaandoeningen, korte gestalte, dysostosis multiplex, gewrichtsstijfheid, geklauwde handen, vermoeidheid en vertraging van de mentale ontwikkeling.
  • bij ernstige vormen van de aandoening is het begin van de ziekte snel en progressief, waarbij patiënten vaak vroegtijdig overlijden vóór de tienerjaren
  • Scheie syndroom patiënten vertonen meestal wisselende klinische symptomen waaronder grove gelaatstrekken, hoornvliesvertroebeling, hartklepaandoeningen, gewrichtsstijfheid, geklauwde handen, malaise/vermoeidheid en andere somatische kenmerken.
  • het begin van deze klinische symptomen is meestal later dan bij Hurler syndroom patiënten en de ziekteprogressie is minder snel
    • bij sommige patiënten met een verzwakte vorm van de aandoening kan de intelligentie normaal zijn, kan de lichaamslengte relatief normaal zijn en kan de patiënt een normale levensduur hebben

Referentie:

1. (1) E.F. Neufeld en J. Muenzer, De mucopolysaccharidosen. In: C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly and D. Valle, Editors, The Metabolic Basis of Inherited Disease (7e ed.), McGraw-Hill, New York (1995), pp. 2465-2494.