ADVANCE onderzoek (combinatie van een angiotensineconverterende enzymremmer (ACEI) en een diureticum op macrovasculaire en microvasculaire uitkomsten bij patiënten met type 2 diabetes mellitus)

• Het ADVANCE-onderzoek onderzocht het effect van een vaste dosis combinatie van een angiotensineconverterende enzymremmer (ACEI) en een diureticum op macrovasculaire en microvasculaire uitkomsten bij patiënten met type 2-diabetes mellitus.
  • in het ADVANCE-onderzoek toonde de combinatie enkele voordelen ten opzichte van placebo
  • RCT van 11.140 patiënten van 55 jaar en ouder met type 2-diabetes
    • de patiënten hadden ook een voorgeschiedenis van CV-ziekte (inclusief beroerte en MI) of ten minste één andere CV-risicofactor (bijv. leeftijd >= 65 jaar, roken, voorgeschiedenis van ernstige microvasculaire aandoeningen)
    • actieve behandeling met een combinatie van perindopril en indapamide (aanvankelijk 2mg/0,625mg, verdubbeld tot 4mg/1,25mg na 3 maanden) werd vergeleken met placebo
    • tijdens het innemen van de combinatie tijdens de inloopfase trokken 1.737 andere gerekruteerde patiënten zich terug, waarvan ten minste 29% als gevolg van bijwerkingen
    • primaire eindpunten waren samenstellingen van belangrijke macrovasculaire voorvallen (overlijden door CV-ziekte, niet-fatale beroerte of niet-fataal MI) en belangrijke microvasculaire voorvallen (nieuwe of verslechterende nierziekte of nieuwe of verslechterende diabetische oogziekte)
      • na 4,3 jaar was het gecombineerde eindpunt van belangrijke macrovasculaire en microvasculaire voorvallen verminderd met 1,3% (number needed to treat [NNT]=77; relatieve risicovermindering [RRR] 9%, 95%CI 0% tot 17%; P=0,04)
      • sterfte aan CV-ziekte werd significant verminderd met 0,8% (NNT=125 over 4,3 jaar; RRR 18%, 95%CI 2% tot 32%; P=0,03) en sterfte door welke oorzaak dan ook werd verminderd met 1,2% (NNT= 83; RRR 14, 95%CI 2% tot 25%; P=0,03).
  • Belang van het onderzoek
    • De auteurs van het artikel concluderen dat "routinematige toediening van een vaste combinatie van perindopril en indapamide aan patiënten met diabetes type 2 goed werd verdragen en het risico op ernstige vasculaire voorvallen, waaronder overlijden, verlaagde".
    • echter:
      • de gemiddelde bloeddruk bij patiënten in de actieve arm was 5,6/2,2mmHg lager dan die bij patiënten in de placebo-arm en dit was zeer statistisch significant (p<0,0001)
        • het is daarom mogelijk dat de waargenomen verschillen een effect waren van een lagere bloeddruk in plaats van een geneesmiddelspecifieke werking
  • de studie draagt bij aan het bewijs dat het verlagen van de bloeddruk bij patiënten met type 2 diabetes CV-complicaties en sterfgevallen vermindert
  • ook "...gebaseerd op hun veiligheid, werkzaamheid, verdraagbaarheid en kosten, zijn thiazidediuretica een goed middel van eerste keuze voor de meeste mensen, waaronder mensen met type 2 diabetes..." (2)

Referentie:

1. ADVANCE Collaborative Group. Effecten van een vaste combinatie van perindopril en indapamide op macrovasculaire en microvasculaire uitkomsten bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (de ADVANCE trial). Lancet 2007;370:829-40.
2. MeReC Extra (november 2007); 30.