Veelvoorkomende subtypes van MODY

Ouderdomsdiabetes bij jongeren (MODY) is een heterogene groep monogene aandoeningen die zich onderscheidt van type 1 (insulineafhankelijke) en type 2 (niet-insulineafhankelijke) diabetes (1).

• er is sprake van β-celdisfunctie die wordt gekenmerkt door niet-ketotische diabetes en afwezigheid van pancreas auto-antilichamen (2)
  
  

veelvoorkomende subtypen van MODY

Klinische presentatie, prognose en respons op behandeling variëren met het subtype van MODY, bijv.

• GCK
  • vaak asymptomatisch en herkend tijdens routinescreening
  • er is milde, stabiele nuchtere hyperglykemie (5,5 - 8 mmol/L)
  • de meerderheid houdt het geglyceerd hemoglobinegehalte (HbA1c-niveau) onder 8%,
  • ongeveer 2% heeft insulinetherapie nodig
  • complicaties zijn zeldzaam
  • ongeveer 50% van de vrouwelijke dragers ontwikkelt zwangerschapsdiabetes (2)
    
    
• HNF1A
  • meest voorkomende oorzaak van MODY in het VK
  • er is sprake van progressief falen van bètacellen en toenemende hyperglykemie
  • lage nierdrempel voor glycosurie
  • er worden verhoogde HDL-C-waarden gezien die MODY onderscheiden van diabetes type 2
  • uitgesproken gevoeligheid voor sulfonylureas
  • aanzienlijk risico op microvasculaire en macrovasculaire complicaties
    
    
• HNF4A
  • zijn meestal normoglykemisch in de kindertijd, maar progressieve bètaceldisfunctie leidt tot diabetes in de tweede tot vijfde decennia
  • de behandelingsbehoefte neemt toe met de tijd en insulinetherapie kan nodig zijn
  • kwetsbaar voor de microvasculaire en macrovasculaire complicaties van diabetes
  • macrosomie en neonatale hypoglykemie zijn ook gemeld
  • strenge controle van suiker en andere cardiovasculaire risicofactoren is van vitaal belang bij langdurige zorg

De prevalentie van MODY is onbekend, maar de minimale prevalentie onder de Britse bevolking van alle MODY-subtypen wordt geschat op 68-108 gevallen per miljoen.

Opmerkingen:

• de prevalentie van MODY-subtypes verschilt van land tot land
  • in landen zoals Frankrijk, Spanje en Italië, waar glucosetests op asymptomatische mensen routinematig worden uitgevoerd, is glucokinase (GCK) mutaties vaak gediagnosticeerd, terwijl in landen waar zelden steekproefsgewijs bloedglucosetests worden uitgevoerd, hepatocyte nuclear factor 1α (HNF1A) vaak wordt gediagnosticeerd.
• in het Verenigd Koninkrijk zijn de meest voorkomende oorzaken van mutaties in MODY
  • glucokinase (GCK) - 32%
  • hepatocyte nucleaire factor 1α (HNF1A) - 52%
  • hepatocyte nucleaire factor 4α (HNF4A) - 10% (2)

Referentie:

• (1) Thanabalasingham G, Owen KR. Diagnose en beheer van ouderdomsdiabetes bij jongeren (MODY). BMJ. 2011;343:d6044
• (2) Nyunt O et al. Onderzoek naar ouderdomsdiabetes bij jongeren. Clin Biochem Rev. 2009;30(2):67-74