Ouderdomsdiabetes bij jongeren

Ouderdomsdiabetes bij jongeren (MODY) is een heterogene groep monogene aandoeningen die zich onderscheidt van type 1 (insulineafhankelijke) en type 2 (niet-insulineafhankelijke) diabetes (1,2).

• Er is sprake van β-celdisfunctie die wordt gekenmerkt door niet-ketotische diabetes en afwezigheid van pancreas auto-antilichamen (3).

De aandoening werd voor het eerst beschreven door Tattersall in 1974-1975, een familiaire vorm van niet-insulineafhankelijke diabetes die autosomaal dominant overerft en zich voor het 25e levensjaar presenteert (1,2). De moleculair genetische basis van MODY werd vervolgens in de jaren 1990 erkend en tot nu toe zijn er mutaties in 10 verschillende genen geïdentificeerd (2).

De prevalentie van MODY is onbekend, maar de minimale prevalentie onder de Britse bevolking van alle MODY-subtypen wordt geschat op 68-108 gevallen per miljoen.

• de prevalentie van MODY-subtypes verschilt van land tot land
  • in landen als Frankrijk, Spanje en Italië, waar glucosetests op asymptomatische mensen routinematig worden uitgevoerd, is glucokinase (GCK) mutaties vaak gediagnosticeerd, terwijl in landen waar zelden steekproefsgewijs bloedglucosetests worden uitgevoerd, hepatocyte nuclear factor 1α (HNF1A) vaak wordt gediagnosticeerd.
• In het Verenigd Koninkrijk zijn de meest voorkomende oorzaken van mutaties in MODY
  • glucokinase (GCK) - 32%
  • hepatocyte nucleaire factor 1α (HNF1A) - 52%
  • hepatocyte nucleaire factor 4α (HNF4A) - 10% (3)

Online MODY-calculator

Uit onderzoek is gebleken dat (4):

• MODY waarschijnlijkheidscalculator laat een goed onderscheid zien tussen monogene en de meer voorkomende type 1 en type 2 diabetes in een sterk voorgeselecteerde groep van Portugese personen met een diagnose jonger dan 35 jaar
• een nuttig instrument is voor het selecteren van patiënten voor genetische tests, maar dat de leeftijdsgrens van 35 jaar bij diagnose een belangrijk zwak punt is, waardoor de gevoeligheid afneemt

Referentie:

• (1) Gardner DS, Tai ES. Klinische kenmerken en behandeling van ouderdomsdiabetes bij jongeren (MODY). Diabetes Metab Syndr Obes. 2012;5:101-8.
• (2) Thanabalasingham G, Owen KR. Diagnose en behandeling van ouderdomsdiabetes bij jongeren (MODY). BMJ. 2011;343:d6044
• (3) Nyunt O et al. Onderzoek naar ouderdomsdiabetes bij jongeren. Klinische biochemie Rev. 2009;30(2):67-74
• (4) da Silva Santos T, Fonseca L, Santos Monteiro S, Borges Duarte D, Martins Lopes A, Couto de Carvalho A, Oliveira MJ, Borges T, Laranjeira F, Couce ML, Cardoso MH. MODY probability calculator utility in individuals' selection for genetic testing: De nauwkeurigheid en prestaties. Endocrinol Diabetes Metab. 2022 Sep;5(5):e00332.