Zeer snel werkende insuline

• insulineanalogen - ontworpen voor een meer fysiologisch insulineprofiel rond de maaltijd
• insulines voor tijdens de maaltijd
  • snelwerkende insulineanalogen algemene kenmerken (1,2)
    • snelle start van de werking van ongeveer 15 minuten
    • werkingsduur ongeveer 2-5 uur
    • kunnen vlak voor of vlak na de maaltijd worden geïnjecteerd, bijv. lispro, aspart, glulisine
• snellere start van de werking en kortere werkingsduur dan kortwerkende insulines zoals humane actrapid. Kortwerkende insulines hebben de neiging om hexameren te vormen in de insulineflacons en hebben dus een relatief langzame werking.
• soorten:
  • insuline lispro (Humalog) - identieke aminozuurstructuur als humane insuline, afgezien van de omkering van lysine- en proline-residuen op B28 en B29.
    • piekwerking na ongeveer 1 uur; werkingsduur 2-5 uur (insuline lispro)
  • insuline aspart (NovoRapid) - identieke structuur als humane insuline, behalve de vervanging van proline op B28 door asparaginezuur
    • insuline aspart is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met diabetes - er zijn geen onderzoeken naar het geneesmiddel uitgevoerd bij kinderen jonger dan 6 jaar (1)
      • de samenvatting van productkenmerken (SPC) beveelt aan dat het "over het algemeen" vlak voor de maaltijd onderhuids wordt geïnjecteerd, maar ook dat het, indien nodig, kort na de maaltijd kan worden toegediend
        • beveelt ook aan dat insuline aspart "normaal gesproken" moet worden gebruikt in combinatie met een intermediair of langwerkende insuline die ten minste eenmaal per dag wordt toegediend.
        • heeft een snellere start (10-20 minuten) en kortere werkingsduur (3-5 uur) dan oplosbare menselijke insuline, met een maximaal effect 1-3 uur na injectie
• insulineanalogen maken een veel flexibeler insulineregime mogelijk - ze kunnen vlak voor de maaltijd worden geïnjecteerd, minder postprandiale hypoglykemie en ze kunnen gevoeliger worden aangepast aan de voedselinname op een bepaald tijdstip
  • een systematische review (3) concludeerde dat:
    • vergeleken met het gebruik van conventionele humane insuline, het gebruik van de analogen geassocieerd was met een kleine daling van de HbA1c-spiegels bij patiënten met type 1-diabetes (gewogen gemiddeld verschil [WMD] -0,12%, 95% CI -0,17% tot -0,07%) maar niet met type 2-diabetes (WMD -0,02%, 95% CI -0,1% tot 0,07%)
    • het gebruik van een analoog verminderde de totale frequentie van hypoglykemieën niet in vergelijking met humane insuline, noch bij patiënten met type 1-diabetes (WMD van episodes/patiënt/maand -0,2, 95% CI -1,2 tot 0,9), noch bij patiënten met type 2-diabetes (-0,2, 95% CI -0,5 tot 0,1)
      • Ernstige hypoglykemie kwam echter minder vaak voor bij de analogen dan bij humane insuline
        • rekening houdend met eerste type 1-diabetes
          • de mediane incidentie (aantal episodes/100 persoonsjaren) met de analogen was 20,3 (spreiding 0-247,3) en met humaan insuline 37,2 (spreiding 0-544)
        • bij type 2-diabetes
          • de mediane incidentie met de analogen was 0,6 (spreiding 0-30,3) en met menselijke insuline 2,8 (spreiding 0-50,4)
    • de beoordelaars van de auteurs achtten zich niet in staat een meta-analyse uit te voeren op de gegevens over nachtelijke hypoglykemie.

Snelwerkende insuline aspart (Fiasp) is de eerste insuline in zijn klasse en werd in september 2017 goedgekeurd door de FDA

• Een snellere absorptie en werking van aspart-insuline wordt bereikt door de hulpstoffen in de waterige oplossing te wijzigen: L-arginine voor stabilisatie van de insulinemolecule in oplossing en niacinamide voor snellere absorptie
  • resulteert in een snellere initiële absorptie van insuline vergeleken met NovoRapid(R) (dat alleen insuline aspart bevat)

Lispro (Humalog (R)) is een in de handel verkrijgbaar, snelwerkend humaan insulineanaloog, geïndiceerd om de glykemische controle bij volwassenen en kinderen met diabetes mellitus te verbeteren

• ultrasnel lispro (URLi) (Lyumjev (R)) ontwikkelde insuline lispro formulering die gebruik maakt van twee belangrijke hulpstoffen, treprostinil en citraat, met onafhankelijke mechanismen om de absorptie van insuline lispro te versnellen.

Referentie:

1. Drug and Therapeutics Bulletin (2004); 42(10):77-80.
2. MeRec Bulletin 2007;17(4).
3. Siebenhofer A et al. Short acting insulin analogues versus regular human insulin in patients with diabetes mellitus (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 3, 2004.
4. Nally LM, Sherr JL, Van Name MA, Patel AD, Tamborlane WV. Farmacologische behandelingsmogelijkheden voor type 1 diabetes: what's new? Expert Rev Clin Pharmacol. 2019;12(5):471-479. doi:10.1080/17512433.2019.1597705