Aangeboren bijnierhyperplasie

Congenitale bijnierhyperplasie (CAH) is een groep autosomaal recessieve aandoeningen.

Congenitale bijnierhyperplasie is een stofwisselingsaandoening die gerelateerd is aan enzymatische defecten in de biosynthese van corticale steroïden. De defecten erven meestal autosomaal recessief over en binnen een bepaalde familie erven alle personen hetzelfde enzymdeficiëntie (1).

Er zijn twee belangrijke gevolgen van het enzymtekort:

• gebrekkige cortisol- en/of aldosteronproductie
• een overmaat aan precursorsteroïden

Als reactie hierop is er een verhoogde ACTH-secretie vanuit de voorste hypofyse, waardoor adrenocorticale hyperplasie ontstaat.

Als CAH niet gediagnosticeerd en onbehandeld wordt, kan het een hoge morbiditeit en mortaliteit veroorzaken. CAH manifesteert zich met een reeks klinische en biochemische fenotypes(3).

• Deze worden gewoonlijk ingedeeld in ernstige (klassieke) of milde (niet-klassieke) vormen.

Er worden ten minste acht verschillende klinische syndromen erkend, maar de meerderheid van de gevallen wordt toegeschreven aan:

• 21-hydroxylase deficiëntie (meer dan 90%) (4)
  • 21-OHD kan verder worden onderverdeeld in 3 varianten (3):
    • 1) klassiek zoutverlies (SW)
      • klassieke zoutverspilling maakt 70-80% uit van alle gevallen van 21-OHD en is het ernstigst
      • veroorzaakt een levensbedreigende zoutverliescrisis meestal binnen de tweede week na de geboorte en wordt ook gekenmerkt door virilisatie van de vrouwelijke uitwendige genitaliën
      • Ernstige gevolgen van deze vorm van CAH kunnen zijn: overlijden, ziekenhuisopname en andere complicaties zoals shock, uitdroging en braken.
    • 2) klassieke eenvoudige virilisatie (SV)
      • bij de eenvoudige viriliserende vorm presenteren vrouwelijke patiënten zich met geviriliseerde uitwendige genitaliën, maar zonder klinisch duidelijk zoutverlies. Na de geboorte leidt de overmatige aanwezigheid van androgeen tot snelle skeletgroei en vroegtijdige puberteit bij alle kinderen.
    • 3) niet-klassiek (NC)
      • de niet-klassieke variant wordt mogelijk pas op latere leeftijd ontdekt en er zijn mogelijk geen symptomen
      • vrouwelijke patiënten kunnen echter wel hyperandrogenisme vertonen, evenals mildere symptomen zoals een korte volwassen gestalte, vroegtijdige puberteit of versnelde botrijping (5)
    • er is gesuggereerd dat 21-hydroxylase deficiëntie een continuüm van fenotypes kan zijn in plaats van een aantal afzonderlijke fenotypische entiteiten(6)
• 11-bèta-hydroxylase deficiëntie (ongeveer 5%)

De deficiëntie vormen van CAH die geassocieerd worden

• met mannelijke pseudohermafrodiet omvatten 21-alfa-hydroxylase en in mindere mate 11-bèta-hydroxylase
• bij vrouwelijke pseudohermafrodiet onder meer 17alfa-hydroxylase, 17,20 lyase, 3-bèta-hydroxysteroïde dehydrogenase en cholesterol 20,22 desmolase;
• terwijl CAH-vormen die geassocieerd worden met hypertensie 17alfa-hydroxylase en 11beta-hydroxylase deficiëntie omvatten (2)

Referentie:

• Ogilvy-Stuart A.Endocrinology of the neonate, BJHM 1995;54(5): 207-11.
• Eer JW. Diagnose van ziekten van steroïdhormoonproductie, metabolisme en actie. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2009;1(5):209-226.
• El-Maouche D, Arlt W, Merke DP. Aangeboren bijnierhyperplasie. Lancet. 2017;390(10108):2194-210
• Fox DA, Ronsley R, Khowaja AR, Haim A, Vallance H, Sinclair G, et al. Clinical Impact and Cost Efficacy of Newborn Screening for Congenital Adrenal Hyperplasia. Tijdschrift voor Kindergeneeskunde. 2020;220:101-8.e2.
• Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ, Baskin LS, Conway GS, Merke DP, et al. Congenitale bijnierhyperplasie door steroïde 21-hydroxylase deficiëntie: een endocrine society clinical practice guideline. 2018;103(11):4043-88.
• Huynh T, McGown I, Cowley D, Nyunt O, Leong GM, Harris M, et al. Het klinische en biochemische spectrum van congenitale bijnierhyperplasie secundair aan 21-hydroxylasedeficiëntie. 2009;30(2):75.