Ulipristalacetaat (ellaOne) postcoïtale anticonceptie

• Ulipristalacetaat (ellaOne)
  • is een selectieve progesteron-receptormodulator die even effectief lijkt te zijn als levonorgestrel voor de preventie van zwangerschap. Ulipristalacetaat mag worden gebruikt tot 120 uur na onbeschermde geslachtsgemeenschap of na het falen van anticonceptie.
  • het is oraal werkzaam en wordt ingenomen als een eenmalige dosis

Werkingsmechanisme

• ulipristalacetaat (ook bekend als CDB-2914 en VA2914) is een synthetisch steroïde afgeleid van 19-norprogesteron
  • is een selectieve progesteronreceptormodulator (SPRM), een klasse verbindingen die weefselselectieve volledige agonistische, antagonistische of gedeeltelijke agonistische effecten op de progesteronreceptor uitoefenen
  • ulipristal is beschreven als een SPRM van de tweede generatie. In vivo heeft ulipristal een veel zwakkere antiglucocorticoïde werking dan mifepriston als gevolg van verschillen in hun actieve metabolieten.
• Het primaire werkingsmechanisme is vermoedelijk remming of vertraging van de ovulatie. Er is aangetoond dat een enkele dosis halverwege de follikel de groei van de hoofdfollikel onderdrukt.
  • toediening vlak voor, of in sommige gevallen vlak na, de luteïniserend-hormoonpiek kan het breken van de follikels remmen
• endometriale veranderingen kunnen ook een rol spelen. Vroege luteale toediening van ulipristal resulteert in vertraagde rijping van het endometrium en veranderingen in progesteron-afhankelijke markers van implantatie.
  • Er is aangetoond dat een dosis halverwege de luteale periode op dosisafhankelijke wijze vroegtijdige endometriale bloeding induceert.
  • gepostuleerd dat veranderingen in het endometrium implantatie kunnen remmen door de uterus minder ontvankelijk te maken voor de trofoblast. Het is echter niet bekend of ulipristal een direct endometriaal effect heeft of dat de waargenomen veranderingen het gevolg zijn van een ovarieel effect.

Dosis en toedieningsfrequentie (4)

• Eén tablet (30 mg) als eenmalige dosis die zo snel mogelijk wordt ingenomen tot 120 uur na UPSI.

Duur van de behandeling (4)

• Een enkele dosis is toegestaan
• Als braken optreedt binnen 3 uur nadat ulipristal is ingenomen, kan een herhalingsdosis worden toegediend.
• Herhaalde doses kunnen binnen dezelfde cyclus worden gegeven. Let op:
  • Indien binnen 7 dagen na vorige levonorgestrel opnieuw levonorgestrel aanbieden (niet ulipristal)
  • Indien binnen 5 dagen na ulipristal dan ulipristal opnieuw aanbieden (niet levonorgestrel)

Criteria voor uitsluiting (4)

Voorzorgsmaatregelen, inclusief te nemen acties (4):

• Alle personen moeten worden geïnformeerd dat het inbrengen van een koperen intra-uterine apparaat (Cu-IUD) binnen vijf dagen na UPSI of binnen vijf dagen na de vroegst geschatte ovulatie de meest effectieve methode van noodanticonceptie is. Als een Cu-IUD geschikt en aanvaardbaar is, moet orale EC worden toegediend en moet worden doorverwezen naar de juiste zorgverlener.
  
  
• Ulipristal is niet effectief als het wordt ingenomen na de ovulatie.
  
  
• Als iemand binnen drie uur na inname braakt, kan een tweede dosis worden gegeven.
  
  
• Body Mass Index (BMI) >26kg/m2 of gewicht >70kg - personen moeten worden geadviseerd dat orale EC-methoden veilig kunnen worden gebruikt, maar dat een hoge BMI de effectiviteit kan verminderen. Een Cu-IUD moet worden aanbevolen als de meest effectieve EC-methode.
  
  
• Er moet rekening worden gehouden met de huidige ziektestatus van mensen met ernstige malabsorptiesyndromen, zoals acute/actieve inflammatoire darmziekte of de ziekte van Crohn. Hoewel het gebruik van ulipristal niet gecontra-indiceerd is, kan het minder effectief zijn en daarom moet deze personen worden geadviseerd dat het inbrengen van een Cu-IUD voor hen de meest effectieve noodanticonceptie zou zijn en moeten zij dienovereenkomstig worden doorverwezen als zij daarmee instemmen.
  
  
• Borstvoeding - adviseren om moedermelk af te kolven en weg te gooien gedurende 7 dagen na de dosis ulipristal.
  .
• De werkzaamheid van ulipristal kan worden verminderd door progestageen dat in de volgende 5 dagen wordt ingenomen en personen moet worden geadviseerd om gedurende 5 dagen na ulipristal geen progestageen bevattende geneesmiddelen in te nemen.
  
  
• Als de persoon jonger is dan 16 jaar moet een beoordeling op basis van Fraser-richtlijnen worden gemaakt en gedocumenteerd.
  
  
• Als de persoon jonger dan 13 jaar is, moet de zorgverlener contact opnemen met de lokale veiligheidsverantwoordelijke en het lokale veiligheidsbeleid volgen.
  
  
• Als de persoon de menarche nog niet heeft bereikt, overweeg dan doorverwijzing voor verdere beoordeling of onderzoek.

Bijwerkingen of veiligheidsproblemen:

• de meest gemelde bijwerkingen zijn buikpijn en menstruatiestoornissen (onregelmatige vaginale bloeding, premenstrueel syndroom, baarmoederkrampen)
• onderzoeksgegevens hebben aangetoond dat de lengte van de cyclus na de behandeling gemiddeld 2,9 dagen langer is dan de verwachte lengte
• ongeveer 7% van de vrouwen meldde een verkorte cyclus en 19,2% meldde een verlenging van de cycluslengte met meer dan 7 dagen
• In de kleine aantallen onbedoelde zwangerschappen die zich tot op heden hebben voorgedaan, zijn er geen nadelige gevolgen geweest. De fabrikant heeft verschillende maatregelen genomen om de resultaten van blootstelling tijdens de zwangerschap te controleren

Geneesmiddeleninteracties:

• Ulipristal wordt gemetaboliseerd via cytochroom P450, in het bijzonder CYP3A4 Lever-enzyminductoren Lever-enzymremmers Geneesmiddelen die de maag-pH verhogen Andere anticonceptiva
  • CYP3A4-inductoren (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, ritonavir, sint-janskruid) kunnen de plasmaconcentraties van ulipristal verlagen en de werkzaamheid verminderen - zie het gekoppelde item hieronder voor meer informatie.
    
    
  • Het effect van CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, claritromycine) kan de blootstelling aan ulipristal verhogen, maar de significantie is onzeker.
    
    
  • Het gebruik van ulipristal met maagzuurremmers, protonpompremmers en H2-receptorantagonisten, of andere geneesmiddelen die de pH in de maag verhogen, kan de absorptie van ulipristal verminderen en de werkzaamheid verminderen.
    
    
  • Ulipristal bindt aan progesteronreceptoren en kan zo de werkzaamheid van progestageenbevattende anticonceptiva verminderen.

Referentie:

• 1)Creinin MD et al. Progesteron receptor modulator for emergency contraception: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2008;108:1089-1097
• 2) Fine P et al. Ulipristal acetate taken 48-120 hours after intercourse for emergency contraception. Obstet Gynecol. 2010 Feb;115(2 Pt 1):257-63.
• 3) FSRH (oktober 2009). Ulipristalacetaat (ellaOne®) - productbeoordeling
• 4) Patient Group Direction (PGD) (NHS Specialist Pharmacy Service). Levering en/of toediening van ulipristalacetaat 30mg tablet voor noodanticonceptie (Geraadpleegd op 17 maart 2021).