Acute intermitterende porfyrie

Acute intermitterende porfyrie (AIP) is een bijzonder ernstige vorm van porfyrie die het gevolg is van een tekort aan porfobilinogeen deaminase.

• is een autosomaal dominante stofwisselingsziekte die wordt gekenmerkt door een tekort in de biosynthese van heem.
• De biosynthese van heem komt in het hele lichaam voor, maar is het meest prominent in het erytroblastenstelsel en de lever.
  • AIP is een hepatische porfyrie waarbij de lever de bron is van toxische heemmetabolieten
  • klinische verschijnselen van AIP zijn het gevolg van een genetische mutatie die leidt tot een gedeeltelijke functie van porfobiliogeen deaminase (PBGD)
    • veroorzaakt een opeenhoping van neurotoxische metabolieten die zich stroomopwaarts bevinden

Net als bij de andere acute porfyrieën is het klinisch beloop er een van klinische latentie gevolgd door een acute episode na een gebeurtenis die een aanval uitlokt. De belangrijkste klinische kenmerken van een aanval zijn maag-darmstoornissen en neuropsychiatrische stoornissen.

• De symptomen omvatten maar zijn niet beperkt tot perifere neuropathieën, autonome neuropathieën en psychiatrische verschijnselen.
• AIP kan levensbedreigend zijn en de klinische tekenen en symptomen zijn vaak heterogeen en aspecifiek.

Hem-infusies

• zijn momenteel, in de meeste settings, de voorkeursbehandeling voor sporadische acute aanvallen.
  • hem herstelt de leverhematische bloedstroom
  • Hem-infusies worden doorgaans goed verdragen en zijn succesvol bij de behandeling van sporadische acute aanvallen.
  • werkingsmechanisme:
    • Om hemem te produceren, moet het lichaam de porfyrinevoorlopers ALA en PBG (5-aminolaevulinezuur en porfobilinogeen) omzetten in meer gecompliceerde stoffen die porfyrines worden genoemd. Deze worden vervolgens omgezet van het ene type porfyrine in het andere om hem te vormen
    • door de leverhemvoorraden aan te vullen wordt het initiële snelheidslimiterende enzym ALA synthase geremd door een proces van negatieve terugkoppeling. De vorming van porfyrinen en hun voorlopers, ALA en PBG, wordt verminderd en de symptomen verbeteren.
    • na toediening van hem dalen ALA, PBG en porfyrinen in de urine binnen de eerste 24 uur

Referentie:

1. Spiritos Z, Salvador S, Mosquera D, Wilder J. Acute Intermittent Porphyria: Current Perspectives And Case Presentation. Ther Clin Risk Manag. 2019 Dec 16;15:1443-1451. doi: 10.2147/TCRM.S180161. PMID: 31908464; PMCID: PMC6930514.
2. Bustad HJ, Kallio JP, Vorland M, Fiorentino V, Sandberg S, Schmitt C, Aarsand AK, Martinez A. Acute Intermittent Porphyria: An Overview of Therapy Developments and Future Perspectives Focusing on Stabilisation of HMBS and Proteostasis Regulators. Int J Mol Sci. 2021 Jan 12;22(2):675. doi: 10.3390/ijms22020675. PMID: 33445488; PMCID: PMC7827610