Alfa-thalassemie: X-gebonden syndroom met verstandelijke beperking

Dit is de zeldzame combinatie van de HbH-ziekte en X-gebonden verstandelijke beperking. Pathogene varianten in het ATRX-gen veroorzaken het alfa-thalassemie-X-gebonden verstandelijke beperkingssyndroom. (1)

‘Chromatine-remodellerende’ aandoeningen zijn uniek in de geneeskunde omdat ze voortkomen uit een algemene ontregeling van de DNA-transcriptie. Zonder een goede regulering van de transcriptie produceren cellen eiwitten op een volstrekt ongeordende manier, wat leidt tot disfunctionele macromoleculaire processen. (2)

Er is sprake van een opmerkelijk uniform fenotype, bestaande uit:

• ernstige verstandelijke beperking
• kenmerkende gezichtsdysmorfie
• genitale afwijkingen
• een milde vorm van de HbH-ziekte

Er bestaat geen behandeling voor dit syndroom.

Opmerking - Andere benamingen voor deze aandoening zijn onder meer:

• Alfa-thalassemie/syndroom van verstandelijke beperking, X-gebonden

• Alfa-thalassemie/syndroom met verminderde intellectuele ontwikkeling

• ATR-X-syndroom

• ATRX-syndroom

• XLMR-syndroom met hypotone gelaatstrekken

Referentie:

1. Leon NY, Harley VR. ATR-X-syndroom: genetica, klinisch spectrum en behandeling. Hum Genet. december 2021;140(12):1625-1634
2. Noordhuis-Zijderveld A et al. tel M, Hartman M, Bruggenwirth HT, Zeidler S, Valstar MJ. Klinische variabiliteit bij personen met het ATR-X-syndroom in Nederland. Eur J Med Genet. augustus 2025;76:105026.