Alfa thalassemie

Alfa thalassemie is het gevolg van een defecte productie van de alfaketen van hemoglobine. Het komt voornamelijk voor in het Verre Oosten, het Midden-Oosten en Afrika.

Het normale alfa-genotype wordt alfa alfa/alfa alfa genoemd, aangezien er van elke ouder twee alfaglobinegenen worden geërfd.

In tegenstelling tot β thalassemie waar geen deletiemutaties overheersen, is er bij α thalassemie sprake van deletie van 1 of beide a-globinegenen van chromosoom 16 (1).

• Deletie van één alfaglobine gen van één van de chromosomenparen leidt tot de hematologisch stille dragerschapstatus - genotype - alfa/alfa alfa.
• Deletie van twee alfaglobinegenen geeft het alfa thalassemie kenmerk. Dit wordt geassocieerd met milde hypochrome anemie en kan het gevolg zijn van ofwel
  • verlies van beide genenparen op één chromosoom - waardoor een --/alfa alfa genotype ontstaat. Dit komt het meest voor bij Aziaten, vooral in Zuidoost-Azië.
  • verlies van één gen van elk chromosoom - wat een - alfa/-alfa-genotype geeft. Dit komt het meest voor bij zwarte Afrikanen.
    
    
• Deletie van drie alfaglobinegenen leidt tot de ziekte van hemoglobine H met een genotype van -/- alfa. De synthese van alfaketens wordt ernstig onderdrukt, zodat onstabiele tetrameren van overtollig bèta-globine - HbH - worden gevormd. Klinisch lijkt het op bèta thalassemie intermedia.
• Deletie van alle vier de alfaglobinegenen veroorzaakt hemoglobine Bart's Hydrops syndromen - genotype --/--. Het is onverenigbaar met het leven en de foetale dood treedt op bij ongeveer 38 weken.
• Het haplotype --/ (d.w.z. één chromosomenpaar waarvan beide alfaglobinegenen verwijderd zijn) staat bekend als alfa 0.
• Het haplotype -alpha/ (d.w.z. één chromosomenpaar waarbij één alfaglobinegen is verwijderd) staat bekend als alpha+.

Referentie:

1. Piel FB, Weatherall DJ. De alfa-thalassemieën. N Engl J Med. 2014 Nov 13;371(20):1908-16