Alfa-thalassemie

Alfa-thalassemie ontstaat door een afwijking in de aanmaak van de alfa-keten van hemoglobine. De aandoening komt vooral voor in het Verre Oosten, het Midden-Oosten en Afrika.

Het normale alfa-genotype wordt geschreven als alfa-alfa/alfa-alfa, aangezien twee alfa-globinegenen van elke ouder worden geërfd.

In tegenstelling tot β-thalassemie, waar mutaties zonder deletie overheersen, is er bij α-thalassemie sprake van deletie van één of beide α-globinegenen op chromosoom 16 (1).

• Deletie van één alfa-globinegen van één van de chromosoomparen leidt tot de hematologisch stille dragerschap – genotype – alfa/alfa-alfa.
• De deletie van twee alfa-globinegenen leidt tot de alfa-thalassemie-trait. Dit gaat gepaard met milde hypochrome anemie en kan het gevolg zijn van ofwel
  • het verlies van beide genparen op één chromosoom – wat het genotype --/alfa-alfa oplevert. Dit komt het meest voor bij Aziaten, met name in Zuidoost-Azië
  • het verlies van één gen van elk chromosoom – wat leidt tot het genotype - alfa/- alfa. Dit komt het meest voor bij zwarte Afrikanen.
    
    
• Het wegvallen van drie alfa-globinegenen leidt tot de hemoglobine-H-ziekte met het genotype --/- alfa. De synthese van de alfa-keten wordt sterk onderdrukt, waardoor onstabiele tetrameren van overtollig bèta-globine – HbH – worden gevormd. Klinisch lijkt het op bèta-thalassemie intermedia.
• Deletie van alle vier de alfa-globinegenen leidt tot het hemoglobine-Bart's-hydrops-syndroom – genotype --/--. Dit is onverenigbaar met het leven; de foetus sterft rond de 38e week
• Het haplotype --/ (d.w.z. één chromosoompaar waarbij beide alfa-globinegenen zijn verwijderd) staat bekend als alfa 0.
• Het haplotype -alfa/ (d.w.z. één chromosoompaar waarbij één alfa-globinegen is verwijderd) staat bekend als alfa+

Referentie:

1. Musallam KM, Cappellini MD, Coates TD, et al. Alfa-thalassemie: een praktisch overzicht. Blood Rev. maart 2024;64:101165.