X-gebonden mentale retardatie en alfa thalassemie

Dit is de zeldzame associatie van de ziekte van HbH en X-gebonden mentale retardatie.

ATR-X komt voor in Noord-Europese populaties.

ATR-X is een voorbeeld van een chromatine-remodelleringsstoornis (zie opmerkingen)

• er is geen bewijs voor de 16p13.3 deleties die gewoonlijk het alfaglobinegen verstoren bij de ziekte van HbH
• de ATR-X ziektelocus is gelokaliseerd in de regio Xql3.3 van het X-chromosoom
  • het ATRX-gen codeert voor X-gebonden helicase-2 (XH2)
    • het ATRX-complex is een down-regulator van de alfa-globinelocus, wat resulteert in thalassemie. De aanwezigheid van alfa thalassemie, in combinatie met mentale retardatie, wijst op ATR-X.
  • de genetische mutatie wordt gedragen door de moeder, net als bij andere X-gebonden syndromen - dragers vertonen een X-inactivatie

Er is een opmerkelijk uniform fenotype, bestaande uit:

• ernstige mentale retardatie
• karakteristieke gezichtsdysmorfie
• genitale afwijkingen
• milde vorm van HbH-ziekte

Er is geen behandeling voor dit syndroom.

Opmerkingen:

• 'chromatine-remodeling' aandoeningen, zijn uniek in de geneeskunde omdat ze ontstaan door een algemene ontregeling van DNA-transcriptie. Zonder goede regulatie van de transcriptie produceren cellen eiwitten op een volledig ongeordende manier, wat leidt tot disfunctionele macromoleculaire processen (2)

Referentie:

1. R.J. Gibbons et al. "A newly defined X linked mental retardation syndrome associated with alpha thalassaemia". J. Med. Genet. 1991; 28: 729-33
2. Ausio J et al. Syndromes of Chromatin remodeling. Klinische genetica 2003; 64(2):83-95