Polycytaemia vera

Polycythemia vera (PV) is erkend als de belangrijkste oorzaak van primaire erytrocytose (1).

Bij polycythaemia rubra vera, zoals bij alle myeloproliferatieve aandoeningen, is er een overmaat aan granulocytaire en megakaryocytaire elementen, allemaal afgeleid van een enkele multipotente stamcel (neutrofilie in ongeveer tweederde en trombocytose in 50% van de PV-gevallen kan worden gezien) (1)

Bij polycythaemia vera domineren echter de erytroïde voorlopers en is er dus een absolute toename van de rode celmassa en het bloedvolume. Bij polycythaemia rubra vera zijn de erytroïde nakomelingen ongebruikelijk gevoelig voor bijvoorbeeld insuline-achtige groeifactor ± interlukin-3 - ze hebben ook geen erytropoëtine nodig om apoptose (geprogrammeerde celdood) te voorkomen.

Polycythaemia rubra vera presenteert zich op een gemiddelde leeftijd van 60 jaar (1). De jaarlijkse incidentie kan sterk variëren van 0,2/100.000/jaar tot een hoogste van 28/100.000/jaar (in Goteborg, Zweden) (1)

Hematocrietwaarden (Hct) kunnen worden onderschat bij anemie met ijzertekort en kunnen resulteren in het maskeren van polycythaemia vera (1).

Polycythaemia vera is een myeloproliferatief neoplasma waarvan bekend is dat het geassocieerd is met ontregelde signalering van de Janus-geassocieerde kinasen JAK1 en JAK2.

De identificatie van JAK2-mutaties in bijna alle PV-patiënten heeft de diagnose van PV radicaal veranderd. De JAK2 V617F-mutatie kan in meer dan 95% van de PV-patiënten worden gevonden (en een exon 12-mutatie in de meeste resterende patiënten).

• testen op JAK2 V617F in perifeer bloed is gevoelig en beenmergmonsters zijn niet nodig om dit vast te stellen
• testen op JAK2 V617F wordt geadviseerd als een fase 1-onderzoek en zou de diagnose van de overgrote meerderheid van de PV-patiënten moeten bevestigen.

Aanbevolen diagnostische criteria voor PV:

JAK2-positieve polycythaemia vera (beide criteria vereist)

• A1 Hoog hematocriet (> 0,52 bij mannen, > 0,48 bij vrouwen) OF verhoogde rode celmassa (>25% boven voorspeld)
• A2 Mutatie in JAK2

JAK2-negatieve polycythaemia vera (vereist A1-A4 plus nog een A of twee B-criteria) *

• A1 Verhoogde rode celmassa (>25% boven voorspeld) OF hematocriet >=0,60 bij mannen, >=0,56 bij vrouwen
• A2 Afwezigheid van mutatie in JAK2
• A3 Geen oorzaak van secundaire erytrocytose
• A4 Beenmerghistologie consistent met polycythaemia vera
• A5 Palpabele splenomegalie
• A6 Aanwezigheid van een verworven genetische afwijking (exclusief BCR-ABL1) in de hematopoëtische cellen
• B1 Trombocytose (trombocytentelling >450 x 10^9/l)
• B2 Neutrofielenleucocytose (neutrofielenaantal >10 x 10^9/l bij niet-rokers, >=12,5 x 10^9/l bij rokers)
• B3 Radiologisch bewijs van splenomegalie
• B4 Laag serum erytropoëtinegehalte

*Dit is een zeer zeldzame klinische entiteit

Gepegyleerde interferonformuleringen hebben over het algemeen een vergelijkbare werkzaamheid als hydroxyureum laten zien (3)

• Interferonen zijn een redelijk cytoreductief alternatief voor hydroxyureum en worden aanbevolen voor eerstelijnsbehandeling bij jongere patiënten en zwangere vrouwen.

NICE verklaarde dat

• ruxolitinib binnen de handelsvergunning wordt aanbevolen voor de behandeling van polycythaemia vera bij volwassenen die geen hydroxycarbamide (ook hydroxyureum genoemd) verdragen of wanneer de aandoening er resistent tegen is.

Ruxolitinib is een oraal beschikbare kleine molecule tyrosinekinaseremmer die een krachtige en selectieve remmer is van JAK1/JAK2.

Referentie:

1. McMullin MF. De classificatie en diagnose van erytrocytose. Int J Lab Hematol. 2008;30(6):447-59
2. McMullin MF et al. Een richtlijn voor de diagnose en behandeling van polycythaemia vera. A British Society for Haematology Guideline.British Journal of Haematology, 2019, 184, 176-191
3. How J, Hobbs G. Use of Interferon Alfa in the Treatment of Myeloproliferative Neoplasms: Perspectives and Review of the Literature. Kanker (Bazel). 2020;12(7):1954. Gepubliceerd 2020 jul 18. doi:10.3390/cancers12071954
4. NICE (oktober 2023). Ruxolitinib voor de behandeling van polycythaemia vera