Bètablokkers en COPD (chronisch obstructieve longziekte)

• bètablokkers zijn over het algemeen gecontra-indiceerd bij chronische obstructieve luchtwegaandoeningen en astma
  • er zijn echter aanwijzingen dat cardioselectieve bètablokkers >20 keer selectiever zijn voor ß1- dan voor ß2-receptoren en minder risico op bronchoconstrictie zouden moeten inhouden bij reactieve luchtwegaandoeningen (1)
    
    
    • er bewijs is dat, bij patiënten met COPD, cardioselectieve bètablokkers de FEV1 niet veranderen en de respiratoire symptomen niet doen toenemen (2)
      
      
    • in een klein onderzoek bij astmapatiënten veroorzaakte propranolol een vermindering van de longfunctie, maar celiprolol bleek niet alleen de spirometriemetingen te verbeteren, het remt ook de bronchoconstrictieve effecten van propranolol (3)
      
      
    • in onderzoeken met muizen verhoogde een initiële behandeling met bètablokkers de hyperresponsiviteit van de luchtwegen, terwijl een langere therapie de hyperresponsiviteit verminderde en een ontstekingsremmend effect leek te hebben (4)
      
      
  • het BNF stelt "...bètablokkers kunnen bronchospasmen veroorzaken en moeten daarom gewoonlijk worden vermeden bij patiënten met een voorgeschiedenis van astma. Als er geen geschikt alternatief is, kan het nodig zijn dat een patiënt met goed gecontroleerd astma of chronische obstructieve longziekte (zonder significante omkeerbare luchtwegobstructie), behandeld wordt met een bètablokker voor een gelijktijdig bestaande aandoening (bijv. hartfalen of na een myocardinfarct). In deze situatie moet een cardioselectieve bètablokker worden geselecteerd en in een lage dosis worden gestart door een specialist; de patiënt moet nauwlettend worden gevolgd op bijwerkingen...".

Opmerkingen:

• er zijn 3 typen bètareceptoren
  • beta 1-Adrenoceptoren
    • bevinden zich in het sarcolemma van het hart
      • als ze geactiveerd worden, leiden ze tot een toename in de snelheid en kracht van de myocardcontractie (positief inotroop effect) door de calciumkanalen te openen
  • beta 2-Adrenoceptoren
    • vooral te vinden in bronchiale en vasculaire gladde spieren
      • indien geactiveerd, veroorzaken ze broncho- en vaatverwijding
        • Er zijn echter aanzienlijke populaties bèta-2-drenoceptoren in het myocard (ongeveer 20%-25%), wat leidt tot de cardiale effecten van stimulatie door bèta-2-drenoceptoren. Er is een relatieve up-regulatie van deze receptoren tot ongeveer 50% bij hartfalen.
  • bèta-3-adrenoceptoren
    • de rol van bèta-3-adrenoceptoren in het hart is nog niet volledig vastgesteld en geaccepteerd
      
      
• bètablokkers worden ingedeeld in drie generaties
  • de eerste generatie middelen (zoals Propranolol, Sotalol, Timolol en Nadolol) zijn niet-selectief en blokkeren bèta 1- en bèta 2-receptoren
    • het blokkeren van bèta 1-receptoren beïnvloedt de hartslag, geleiding en contractiliteit, terwijl het blokkeren van bèta 2-receptoren leidt tot gladde spiercontractie en daardoor tot bronchospasmen bij mensen met aanleg hiervoor
      
      
  • Middelen van de tweede generatie of de cardioselectieve middelen (zoals Atenolol, Bisoprolol, Celiprolol en Metoprolol)
    • blokkeren bèta-1-receptoren in lage doses, maar kunnen bèta-2-receptoren blokkeren in hogere doses
      • het selectieve werkingsmechanisme maakt het gebruik van deze middelen meer geschikt voor patiënten met chronische longaandoeningen of patiënten met insuline-afhankelijke diabetes mellitus
      • de cardioselectiviteit varieert tussen de middelen, waarbij bisoprolol tot de meest selectieve behoort
        
        
  • middelen van de derde generatie hebben vaatverwijdende eigenschappen
    • de werking is selectief (Nebivolol) of niet-selectief (Carvidolol en Labetolol)
    • vaatverwijdende eigenschappen worden gemedieerd door het vrijkomen van stikstofmonoxide zoals bij Nebivolol of Carvidolol of door toegevoegde alfa-adrenerge blokkade zoals bij Labetolol en Carvidolol
    • een derde vaatverwijdend mechanisme, zoals bij Pindolol en Acebutolol, werkt via bèta-2 intrinsieke sympathomimetische activiteit (ISA).
    • Deze bètablokkers hebben daarom het vermogen om zowel adrenerge receptoren te stimuleren als te blokkeren en hebben de neiging om minder bradycardie te veroorzaken dan de andere bètablokkers en kunnen minder kou van de extremiteiten veroorzaken.

Bijdrager: Dr. Nick Bradshaw (januari 2014)

Referentie:

1. Salpeter SR et al. Cardioselectieve bètablokkers bij patiënten met reactieve luchtwegaandoeningen: een meta-analyse. Ann Intern Med 2002; 137:715-25.
2. Salpeter S et al. Cardioselectieve bètablokkers voor chronisch obstructieve longziekte. Cochrane Database Syst Rev 2005;(4):CD003566.
3. Pujet JC, et al. Effects of celiprolol, a cardioselective beta-blocker, on respiratory function in asthmatic patients. Eur Respir J. 1992 Feb;5(2):196-200.
4. Callaerts-Vegh Z, Evans KL, Dudekula N, et al. Effects of acute and chronic administration of beta-adrenoceptor ligands on airway function in a murine model of asthma. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101(14):4948-4953.
5. Brits Nationaal Formularium (BNF). Paragraaf 2.4 (geraadpleegd op 7 januari 2014).
6. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2007 December; 2(4): 535-540.