COVID - samenvatting van de COVID-19 snelle richtlijn: omgaan met de langetermijneffecten van COVID-19 (lange COVID)

Dit is een samenvatting van de NICE-richtlijn met betrekking tot:

• nieuwe en opkomende aandoening, die is beschreven met behulp van een verscheidenheid aan termen, waaronder 'lange COVID',
• deze aandoening kan een aanzienlijk effect hebben op de kwaliteit van leven van mensen
• Er is geen klinische definitie of duidelijk behandeltraject en er is een minimale, maar zich ontwikkelende, bewijsbasis.

De klinische gevalsdefinities, de term 'lange COVID' wordt vaak gebruikt om tekenen en symptomen te beschrijven die voortduren of zich ontwikkelen na acute COVID-19 .

• Er zijn drie definities ontwikkeld (1):
  
  
  • acute COVID-19 (0 tot 4 weken),
    
    
  • aanhoudende symptomatische COVID-19 (4 tot 12 weken) en
    
    
  • post-COVID-19-syndroom (12 weken of langer).

* Het Office for National Statistics schat dat één op de vijf mensen symptomen heeft die na 5 weken aanhoudenen één op de tien heeft gedurende 12 weken of langer symptomen na een acute COVID-19-infectie (2)

NICE-richtlijnen over het omgaan met de langetermijneffecten van covid-19 en de CDC definiëren lange Covid-patiënten of Covid-langverblijvers als personen met aanhoudende symptomen van covid-19 die langer aanhouden dan vier weken na de initiële infectie (3).

Het panel van Britse artsen dat heeft bijgedragen aan het artikel van Gorn et al. (2) heeft een lijst met aandoeningen opgesteld die ze nooit hadden ervaren vóór hun episodes van acute
COVID-19

Panel: Aandoeningen ervaren door leden van de UK artsen #longcovid groep

• Myocarditis of pericarditis
• Microvasculaire angina pectoris
• Hartritmestoornissen, waaronder boezemfladderen en boezemfibrilleren
• Dysautonomie, inclusief posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom
• Mastcelactiveringssyndroom
• Interstitiële longziekte
• Trombo-embolische aandoeningen (longembolie of cerebrale veneuze trombose)
• Myelopathie, neuropathie en neurocognitieve stoornissen
• Nierinsufficiëntie
• Nieuwe diabetes en thyroïditis
• Hepatitis en abnormale leverenzymen
• Nieuwe allergieën en anafylaxie
• Dysphonie

Crook et al hebben de langetermijneffecten van covid-19 beschreven

• (1) in de longblaasjes:
  • chronische ontsteking
    • resulteert in de aanhoudende productie van pro-inflammatoire cytokinen en reactieve zuurstofspecies (ROS) die vrijkomen in het omringende weefsel en de bloedbaan
  • beschadiging van het endotheel
    • triggert de activering van fibroblasten, die collageen en fibronectine afzetten met fibrotische veranderingen als gevolg
  • endotheelschade, complementactivering, activering van bloedplaatjes en bloedplaatjes-leukocyt-interacties, vrijkomen van pro-inflammatoire cytokinen, verstoring van de normale stollingsroutes en hypoxie
    • kunnen leiden tot de ontwikkeling van een langdurige hyperinflammatoire en hypercoagulabele toestand, waardoor het risico op trombose toeneemt.
• (2) in het hart:
  • chronische ontsteking van cardiomyocyten
    • kan myositis veroorzaken en cardiomyocyten doen afsterven
  • disfunctie van het afferente autonome zenuwstelsel
    • kan complicaties veroorzaken zoals het posturale orthostatische tachycardiesyndroom
  • Langdurige ontsteking en cellulaire schade zet fibroblasten aan tot het afscheiden van extracellulaire matrixmoleculen en collageen, wat resulteert in fibrose.
  • fibrotische veranderingen gaan gepaard met een toename van cardiale fibromyoblasten
    • beschadiging van desmosomale eiwitten leidt tot verminderde cel-tot-cel adhesie
• (3) in het centrale zenuwstelsel:
  • langdurige immuunrespons
    • activeert gliale cellen die neuronen chronisch beschadigen
  • hyperinflammatoire en hypercoagulabele toestanden
    • leiden tot een verhoogd risico op trombotische voorvallen
  • beschadiging en ontregeling van de bloed-hersenbarrière
    • resulteert in pathologische permeabiliteit, waardoor uit het bloed afkomstige stoffen en leukocyten het hersenparenchym kunnen infiltreren
  • chronische ontsteking in de hersenstam kan leiden tot autonome disfunctie
  • effecten van lange covid in de hersenen kunnen leiden tot cognitieve stoornissen.
• (4) mogelijke mechanismen die post-covid-19 vermoeidheid veroorzaken
  • een reeks van centrale, perifere en psychologische factoren kan chronische vermoeidheid bij lange covid veroorzaken
    • chronische ontsteking in de hersenen en op de neuromusculaire knooppunten kan leiden tot langdurige vermoeidheid
    • skeletspieren
      • beschadiging van het sarcolemma en vezelatrofie en -beschadiging kunnen een rol spelen bij vermoeidheid
    • psychologische en sociale factoren kunnen een rol spelen bij langdurige chronische vermoeidheid

De PHOSP-COVID Collaborative Group heeft een onderzoek uitgevoerd naar herstel 1 jaar na ontslag uit het ziekenhuis voor COVID-19 (4)

• studie (n=2320) rapporteerde 29% volledig herstel na 1 jaar met vrouwelijk geslacht, obesitas en beademing werden in verband gebracht met minder kans om zich na 1 jaar volledig hersteld te voelen
  • verschillende ontstekingsmediatoren waren verhoogd bij personen met de ernstigste fysieke, mentale en cognitieve beperkingen in vergelijking met personen met mildere lopende beperkingen

Metformine en risico op lange COVID

• Uit onderzoek is gebleken dat er een relatieve afname van 42% en een absolute afname van 4,3% in de incidentie van lange Covid optrad bij deelnemers die vroegtijdige poliklinische COVID-19-behandeling met metformine kregen in vergelijking met een exact overeenkomstige placebo (5)

Referentie:

1. NICE. COVID-19 snelle richtlijn: omgaan met de langetermijneffecten van COVID-19. NICE-richtlijn NG188. Gepubliceerd in december 2020, laatst bijgewerkt in januari 2024.
2. Gorn R et al. Long COVID guidelines need to reflect lived experience. Lancet 2021 Feb 6;397(10273):455-457. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32705-7. Epub 2020 Dec 23.
3. Crook H, Raza S, Nowell J, Young M, Edison P. Long covid - mechanismen, risicofactoren en management BMJ 2021; 374 :n1648 doi:10.1136/bmj.n1648
4. PHOSP-COVID Collaborative Group. Clinical characteristics with inflammation profiling of long COVID and association with 1-year recovery following hospitalisation in the UK: a prospective observational study. Lancet Respiratory april 2022.
5. Bramante CT et al Poliklinische behandeling van Covid-19 met metformine, ivermectine en fluvoxamine en de ontwikkeling van Long Covid gedurende 10 maanden follow-up. medRxiv [Preprint]. 2022 Dec 23:2022.12.21.22283753. doi: 10.1101/2022.12.21.22283753. PMID: 36597543; PMCID: PMC9810227