Cyclo-oxygenase 1 en cyclo-oxygenase 2

• NSAID's (niet-steroïde ontstekingsremmers) werken vermoedelijk via remming van het enzym cyclo-oxygenase (COX), ook bekend als prostaglandinesynthetase.
  • NSAID's vormen een heterogene groep die aspirine en verschillende andere niet-selectieve en selectieve remmers van cyclo-oxygenase (COX) omvat. Aspirine is het enige NSAID dat gebruikt wordt voor de preventie en behandeling van coronaire hartziekten.
    
    
• cyclo-oxygenase is aanwezig in verschillende vormen - de twee isovormen worden gecodeerd door verschillende genen en hebben unieke expressiepatronen:
  • cyclo-oxygenase 1 (COX1)
    • COX-1 isozyme is essentieel voor de instandhouding van normale fysiologische toestanden in veel weefsels, waaronder de nieren, het maagdarmkanaal en bloedplaatjes. COX-1 activering in het maagslijmvlies leidt bijvoorbeeld tot de productie van prostaglandine PGI2 (prostacycline), dat cytoprotectief is.
    • tromboxaan A2, dat voornamelijk in bloedplaatjes wordt gesynthetiseerd door COX-1-activiteit, veroorzaakt aggregatie van bloedplaatjes, vaatvernauwing en proliferatie van gladde spieren
  • cyclo-oxygenase 2 (COX2) komt minder tot expressie, maar wordt gemakkelijk geïnduceerd door pro-inflammatoire prikkels en katalyseert de productie van prostaglandinen die een rol spelen bij ontstekingen.
  • Men denkt dat remming van COX-1 de belangrijkste manier is waarop NSAID's gastro-intestinale schade veroorzaken.
    • aangenomen wordt dat de ontstekingsremmende werking het gevolg is van remming van COX-2
    • bij therapeutische doses remmen COX-2-remmers COX-2 maar niet COX-1, dus werd verondersteld dat ze ontstekingen zouden verlichten met minder gastro-intestinale toxiciteit dan conventionele NSAID's
    • nu blijkt dat selectieve remming van COX-2 complexer is dan eerst werd gesuggereerd, omdat COX-2 naast zijn rol in ontstekingen nog vele andere functies heeft
      • in vasculair endotheel medieert het de productie van prostaglandine PGI2 (prostacycline), een vasodilatator en remmer van zowel bloedplaatjesaggregatie als proliferatie van vasculaire gladde spiercellen.
      • in aanmerking genomen dat COX-1 de synthese van tromboxaan A2 (vasoconstrictor en stimulator van zowel bloedplaatjesaggregatie als vasculaire proliferatie) medieert, zijn beide isovormen waarschijnlijk belangrijk in de vasculaire homeostase en regulatie van de bloedplaatjesfunctie.

Referentie:

1. Prescribers' Journal (1999); 39 (2): 102-8.
2. Drug and Therapeutics Bulletin (2005); 43(1):1-6.