Melatonine bij pediatrische slaapstoornissen

Melatonine (N-acetyl-5-methoxytryptamine) wordt uitsluitend tijdens perioden van duisternis gesynthetiseerd in het pijnappelklierlichaam. Het speelt een belangrijke rol bij het initiëren en behouden van de slaap (1)

• de fysiologische toename van de melatonineafscheiding 's nachts heeft een piek rond 2 uur 's nachts en de nachtwaarden zijn gewoonlijk minstens drie keer zo hoog als de dagwaarden
  • de melatonineproductie van de pijnappelklier wordt krachtig onderdrukt door licht dat via de retino-hypothalamische tractus werkt
  • naast licht, en dus seizoensinvloeden, kan de secretie van pijnappelmelatonine ook worden beïnvloed door endogene factoren zoals geslacht, leeftijd en puberteit
• melatonine soms wordt gebruikt bij de behandeling van pediatrische slaapstoornissen - melatonine het circadiane systeem kan beïnvloeden en de slaap-waakcyclus kan verschuiven; en dat er situaties zijn waarin dit wenselijk kan zijn (2,3)
  • pediatrische slapeloosheid een wijdverbreid probleem is, met een algemene prevalentie van 1% tot 6%, maar oplopend tot 50% tot 75% bij kinderen met neurologische ontwikkelingsstoornissen of psychiatrische comorbiditeiten, en in het bijzonder ASS en neurogenetische aandoeningen (bijv. Rett-syndroom, Tubereuze Sclerose, Smith-Magenis-syndroom en Angelman-syndroom) (1)

Bewijs van effectiviteit van melatonine bij pediatrische slapeloosheid:

• in een onderzoek van Gringras et al. (2) bij kinderen met neurologische ontwikkelingsstoornissen en slaapproblemen bleek melatonine met onmiddellijke afgifte effectiever dan placebo bij het verlengen van de totale slaaptijd en het verkorten van de slaapopkomstduur
  • de bijwerkingen waren gering, mild en gelijk verdeeld over de twee groepen zonder toename of opnieuw optreden van epileptische aanvallen
  • de totale slaaptijd nam gemiddeld met 23 minuten toe en de wachttijd bij het begin van de slaap nam gemiddeld met 38 minuten af
  • De auteurs van het onderzoek concludeerden dat "...kinderen weinig extra slaap kregen met melatonine; hoewel ze aanzienlijk sneller in slaap vielen, werden ze vroeger wakker. Het gedrag van het kind en het functioneren van het gezin verbeterden niet significant. Melatonine was verdraagbaar gedurende deze periode van drie maanden. Vergelijkingen met melatoninepreparaten met langzame afgifte of melatonineanalogen zijn nodig...".
    
• dezelfde hoofdauteur voerde een onderzoek uit van 13 weken (3) waarin 125 kinderen met slapeloosheid en ASS (96,8%)/ neurogenetische stoornissen (3,2% SMS) werden gerandomiseerd naar melatonine met verlengde afgifte, PRM, (2mg -5mg) of placebo. Na 13 weken behandeling met PRM sliepen de kinderen gemiddeld 57,5 minuten meer per nacht en gingen ze gemiddeld 39,6 minuten eerder slapen. Belangrijk is dat PRM, in tegenstelling tot IR-melatonine, niet resulteerde in eerder wakker worden.
  • concludeerden de auteurs van het onderzoek dat PRM "... effectief en veilig was voor de behandeling van slapeloosheid bij kinderen en adolescenten met ASS met/zonder ADHD en NGD. De aanvaardbaarheid van deze pediatrische formulering in een populatie die gewoonlijk aanzienlijke moeilijkheden ondervindt bij het slikken was opmerkelijk hoog...".
    
• een metasynthese van gepubliceerde onderzoeken naar de effectiviteit van slaapgebaseerde interventies voor kinderen met ASS concludeerde dat melatonine, gedragsinterventies en oudereducatie/interventies het meest effectief lijken te zijn in het verbeteren van meerdere domeinen van slaapproblemen (4):
  • kinderen in instellingen en kinderen met ernstige leerstoornissen hebben vaak onregelmatige slaap-waakpatronen en er is bewijs dat melatonine kan leiden tot verbetering ten gunste van zowel het kind als de verzorgers
    • aangedane kinderen kunnen minder prikkelbaar, rustiger, gelukkiger en tevredener worden
      • ook kunnen ze beter socialiseren en oplettender worden, met een verbetering van hun cognitieve vaardigheden
  • Een andere groep kinderen die waarschijnlijk last heeft van slaapstoornissen zijn kinderen met een visuele handicap.
    • s Avonds melatonine toedienen kan hun slaappatroon verbeteren en vaak ook hun prestaties.
      
• een review (12 observationele en 6 experimentele studies) vond bewijs voor een verbeterde slaapaanvang bij jonge kinderen met neurologische aandoeningen, met weinig bijwerkingen - gegevens voor resultaten op de langere termijn waren echter over het algemeen afwezig, net als gegevens voor kinderen met een typische ontwikkeling (5):
  • de review notes:
    • metelatonine kan dienen als chronobioticum voor de realisatie van de circadiane klok, maar heeft een korte halfwaardetijd (ongeveer 40 minuten)
      • dus melatonineformules met onmiddellijke afgifte kunnen helpen om sneller in slaap te vallen, terwijl een verlengde afgifte een langere slaapduur ondersteunt
      • na gedragsbehandeling en een grondige slaapbeoordeling wordt melatonine aanbevolen voor kinderen (van 2-6 jaar) met autismespectrumstoornissen (ASS) en aanverwante neurologische ontwikkelingsstoornissen
        • kinderen met ASS hebben vaker een tekort in de productie en werking van melatonine, wat gepaard gaat met een vertraagd begin van de slaap
    • gedragsinterventie en een grondige beoordeling van de slaapomstandigheden moet de eerste aanpak zijn voor de behandeling van slapeloosheid bij kinderen met een typische ontwikkeling
      • gedragsinterventie omvat het bevorderen van slaaphygiëne (bijv. routines voor het slapengaan, geen schermtijd voor het slapengaan) voorafgaand aan het gebruik van medicatie en is effectief gebleken bij het omgaan met slaapstoornissen bij kinderen met een normale ontwikkeling
      • na het volgen van deze stappen, met voortdurende gedragsinterventie en medisch toezicht, heeft de consensus kortdurend gebruik van melatonine (tot 2 mg) bij kinderen met een normale ontwikkeling goedgekeurd
        • wijzen erop dat deskundigen hun bezorgdheid hebben geuit over het effect op lange termijn van exogene melatonine op de hormonale ontwikkeling bij deze kinderen
          • het gebruik van melatonine kan beginnen in de peutertijd en lang aanhouden (ongeveer 12 maanden), wat eerder wijst op gebruik als hypnoticum dan als chronobioticum
  • de conclusie van de review luidt
    • melatoninegebruik was over het algemeen effectief voor slaapresultaten voor specifieke populaties op de korte termijn; gegevens op de langere termijn bij kinderen met een typische ontwikkeling ontbraken echter

Consensusverklaringen:

• De British Association for Psychopharmacology heeft opgemerkt (6):
  • "... pediatrische mini-pil melatonine met verlengde afgifte in een dosis van 2-10 mg werd goed verdragen, was werkzaam en veilig in vergelijking met placebo voor de behandeling van slapeloosheid bij kinderen met een autistisch spectrum stoornis (ASS)... toonde klinisch significante verbeteringen in totale slaaptijd (TST), duur van ononderbroken slaap (langste slaap episode) en slaap latentie (SL) met overeenkomstige gedragsverbeteringen voor de kinderen, en verbeterde kwaliteit van leven maatregelen bij hun ouders over een periode van twee jaar..."
  • en hebben aanbevolen (6):
    • Gedragsstrategieën moeten eerst worden geprobeerd bij kinderen met een verstoorde slaap
    • Melatonine verbetert de slaap bij kinderen met een autistisch spectrum stoornis (ASS)
    • Toediening van melatonine kan worden gebruikt om het begin van de slaap te vervroegen tot normale waarden bij kinderen met ADHD die geen stimulerende medicatie gebruiken.
• een panel van deskundigen van pediatrische slaapspecialisten en chronobiologen kwam in oktober 2023 bijeen om praktische aanbevelingen te ontwikkelen voor kinderartsen over de behandeling van insomnie bij kinderen die zich normaal ontwikkelen (7):
  • waren het erover eens dat wanneer slapeloosheid optreedt bij verder gezonde kinderen, de behandeling een stapsgewijze aanpak moet volgen
  • Praktische aanwijzingen voor slaaphygiëne en een adaptieve routine voor het slapengaan, gevolgd door gedragstherapieën, moeten de eerste stap zijn. Als deze maatregelen niet effectief zijn, kan melatonine in lage dosis, toegediend 30-60 minuten voor het slapen gaan, nuttig zijn bij kinderen ouder dan 2 jaar. Het gebruik van melatonine moet worden gecontroleerd door kinderartsen om de werkzaamheid en de aanwezigheid van bijwerkingen te evalueren. Melatonine in lage dosis is een nuttige strategie voor het omgaan met slapeloosheid bij gezonde kinderen die niet of onvoldoende hebben gereageerd op slaaphygiëne en gedragsinterventies...'
    

De samenvatting van productkenmerken (SPC) moet worden geraadpleegd voordat melatonine wordt voorgeschreven.

Referenties:

1. Lerchi A, Reiter RJ.Treatment of sleep disorders with melatonin BMJ 2012;345:e6968
2. Gringras P et al. Melatonine voor slaapproblemen bij kinderen met neurologische ontwikkelingsstoornissen: gerandomiseerd dubbel gemaskeerd placebogecontroleerd onderzoek BMJ 2012;345:e6664
3. Gringras P et al. Efficacy and Safety of Pediatric Prolonged-Release Melatonin for Insomnia in Children With Autism Spectrum Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2017 Nov;56(11):948-957
4. Cuomo BM et al. Effectiveness of sleep-based interventions for children with autism spectrum disorder: a meta-synthesis. Farmacotherapie 2017; 37: 555-578
5. Kracht CL, Bolamperti G, Breeden R, et al. Melatonine Use in Young Children: A Systematic Review. JAMA Netw Open. 2026;9(1):e2551958.
6. Wilson S et al.itish Association for Psychopharmacology consensus statement on evidence-based treatment of insomnia, parasomnias and circadian rhythm disorders: Een update. J Psychopharmacol. 2019 Aug;33(8):923-947
7. Bruni O et al. European Journal of Paediatrics. European expert guidance on management of sleep onset insomnia and melatonin use in typically developing children. Volume 183, pagina's 2955-2964, (april 2024)