Ontwenning van benzodiazepine hypnotica

• regelmatig gebruik van benzodiazepine-hypnotica (bijv. temazepam, nitrazepam) leidt snel tot tolerantie - patiënten kunnen blijvende werkzaamheid melden bij gebruik van benzodiazepine-hypnotica, maar dit komt waarschijnlijk door de terugkaatsende slapeloosheid die optreedt als het hynoticum wordt gestopt (1)
  
  
• bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van benzodiazepine hypnotica (waarvoor ouderen het meest kwetsbaar zijn) zijn verwardheid, oversedatie, verhoogd risico op vallen en daaruit voortvloeiende fracturen (1)
  
  
• terugtrekking uit een benzodiazepine hypnoticum moet worden overeengekomen tussen de arts en de patiënt - patiënten mogen nooit gedwongen of bedreigd worden (1)
  
  
• wisselen van benzodiazepine kan om verschillende redenen voordelig zijn, bijvoorbeeld voor een geneesmiddel met een langere halfwaardetijd vóór staken of wanneer een specifiek benzodiazepine niet beschikbaar is (2)
  • met relatief kortwerkende benzodiazepinen zoals alprazolam en lorazepam is het niet mogelijk om een gelijkmatige daling van de bloed- en weefselconcentraties te bereiken tijdens de ontwenning van benzodiazepinen
    • deze geneesmiddelen worden vrij snel geëlimineerd met als gevolg dat de concentraties schommelen met pieken en dalen tussen elke dosis
    • de tabletten moeten meerdere keren per dag worden ingenomen en veel mensen ervaren tussen elke dosis een "mini-ontwenning", soms een hunkering
    • Mensen die afkicken van deze krachtige, kortwerkende medicijnen wordt geadviseerd over te schakelen op een equivalente dosis van een benzodiazepine met een lange halfwaardetijd, zoals diazepam.
      • diazepam is verkrijgbaar als tabletten van 2 mg die gehalveerd kunnen worden tot een dosis van 1 mg, zodat de dosis in stappen van 1 mg om de 1-14 weken of meer kan worden verlaagd.
      • de fabrikant heeft geen gegevens over de veiligheid of werkzaamheid die het gebruik van gehalveerde diazepam 2mg tabletten ondersteunen.
  • er gelden extra voorzorgsmaatregelen bij patiënten met leverfunctiestoornissen, omdat diazepam en andere langer werkende geneesmiddelen kunnen accumuleren tot toxische niveaus
    • overschakelen op diazepam is bij deze groep patiënten mogelijk niet aangewezen
    • Bij het voorschrijven van alle benzodiazepinen moet rekening worden gehouden met gelijktijdige nier- of leverfunctiestoornissen.

Gelijkwaardigheid met oraal diazepam (3)

• benaderde gelijkwaardigheid is nuttig bij het overschakelen van een benzodiazepine op diazepam, of bij het overschakelen van een benzodiazepine op een andere, waarbij diazepam als tussenstap wordt gebruikt. De dosering moet worden aangepast aan de individuele respons
• alprazolam
  • aprazolam 250 microgram is ongeveer gelijk aan diazepam 5mg
  • alprazolam wordt kortdurend gebruikt bij ernstige angst
    • de dagelijkse dosis wordt meestal in 2 of 3 verdeelde doses gegeven
      
• chloordiazepoxide
  • chloordiazepoxide 12,5 mg is ongeveer gelijk aan diazepam 5mg
  • chloordiazepoxide wordt kortdurend gebruikt bij angst, spierkrampen en alcoholontwenning
    • de dagelijkse dosis wordt meestal in 3 of 4 verdeelde doses gegeven
      
• clobazam
  • clobazam 10mg is ongeveer gelijk aan diazepam 5mg
  • clobazam wordt kortdurend gebruikt bij ernstige angst en als aanvullende therapie bij psychose, schizofrenie en epilepsie
    • de dagelijkse dosis kan worden gegeven in verdeelde doses of als een enkele dosis 's nachts
    • doses hoger dan 30 mg moeten worden gegeven in verdeelde doses
      
• clonazepam
  • clonazepam 250 microgram is ongeveer gelijk aan diazepam 5mg
  • clonazepam wordt gebruikt voor de behandeling van epilepsie
    • de dosis kan worden gegeven als een enkele dagelijkse dosis 's nachts of in 3 of 4 verdeelde doses
      
• flurazepam
  • flurazepam 7,5 mg tot 15 mg, is ongeveer gelijk aan diazepam 5 mg
  • flurazepam wordt kortdurend gebruikt voor de behandeling van slapeloosheid
    • de dosis wordt voor het slapen gaan ingenomen
      
• loprazolam
  • loprazolam 500 microgram tot 1mg, komt ongeveer overeen met diazepam 5mg
  • loprazolam wordt kortdurend gebruikt voor de behandeling van slapeloosheid
    • De dosis wordt voor het slapen gaan ingenomen.
      
• lorazepam
  • lorazepam 500 microgram is ongeveer gelijk aan diazepam 5mg
  • lorazepam wordt kortdurend gebruikt bij ernstige angst, geassocieerde slapeloosheid en als premedicatie
    • de dosis wordt ingenomen in verdeelde doses (bij angst) of 's nachts (bij slapeloosheid)
    • bij gebruik als premedicatie voor tandheelkundige of algemene chirurgie wordt de dosis de avond voor de ingreep ingenomen en een tweede dosis één tot twee uur voor de ingreep
      
• lormetazepam
  • lormetazepam 500 microgram tot 1mg, komt ongeveer overeen met diazepam 5mg
  • lormetazepam wordt kortdurend gebruikt voor de behandeling van slapeloosheid
    • De dosis wordt voor het slapen gaan ingenomen.
      
• nitrazepam
  • nitrazepam 5mg is ongeveer gelijk aan diazepam 5mg
  • nitrazepam wordt gebruikt op korte termijn voor de behandeling van slapeloosheid
    • de dosis wordt voor het slapen gaan ingenomen
      
• oxazepam
  • oxazepam 10mg is ongeveer gelijk aan diazepam 5mg
  • oxazepam wordt kortdurend gebruikt bij ernstige angst en daarmee gepaard gaande slapeloosheid
    • de dosis wordt ingenomen in drie of vier verdeelde doses (bij angst) of voor het slapen gaan (bij slapeloosheid)
      
• temazepam
  • temazepam 10mg is ongeveer gelijk aan diazepam 5mg
  • temazepam wordt kortdurend gebruikt voor de behandeling van slapeloosheid en als premedicatie vóór kleine chirurgische ingrepen en onderzoeken
    • De dosis wordt voor het slapen gaan (bij slapeloosheid) of een half uur tot een uur voor de ingreep (als premedicatie) ingenomen.

Door variabiliteit tussen patiënten en verschillende halfwaardetijden kunnen de cijfers nooit exact zijn en moeten ze worden geïnterpreteerd met behulp van klinische en farmaceutische kennis:

• voorbeeld afbouwschema voor patiënt met nitrazepam 10mg nocte (1)
  • week 1 - nitrazepam 5mg, diazepam 5mg
  • week 2 - stop nitrazepam, diazepam 10mg
  • week 4 - diazepam 9mg
  • week 6 - diazepam 8mg
  • ga door met het verlagen van de dosis diazepam met 1 mg om de twee weken - het afbouwen van de dosis kan langzamer gaan indien nodig
    
    
• voorbeeld afbouwschema voor patiënt met temazepam 20mg nocte (1)
  • week 1 - temazepam 10mg, diazepam 5mg
  • week 2 - stop temazepam, diazepam 10mg
  • week 4 - diazepam 9mg
  • week 6 - diazepam 8mg
  • ga door met het verlagen van de dosis diazepam met 1 mg om de twee weken - indien nodig kan de dosis langzamer worden afgebouwd

Lever- en nierfunctiestoornissen

• Bij het voorschrijven van benzodiazepinen moet rekening worden gehouden met gelijktijdige nier- of leverfunctiestoornissen. Extra voorzorgsmaatregelen zijn van toepassing bij patiënten met leverfunctiestoornissen omdat diazepam en andere langer werkende benzodiazepinen kunnen accumuleren tot toxische niveaus. Overschakelen op diazepam kan bijvoorbeeld niet passend zijn bij deze groep patiënten
• bij patiënten met nierinsufficiëntie is de gevoeligheid van de hersenen voor benzodiazepinen verhoogd, zodat lagere doses nodig kunnen zijn.
• Raadpleeg de samenvatting van de productkenmerken (SPC) van de afzonderlijke benzodiazepinen voor aanwijzingen over de dosering bij toediening aan patiënten met nier- of leverfunctiestoornissen.

Opmerkingen (4) :

• benaderen Z-drugs equivalent aan 5mg diazepam
  • zaleplon 10mg
  • zopiclone 7,5mg
  • zolpidem 10mg

Referentie:

1. Pule (2004), 64 (10), 50-3.
2. NHS Specialist Pharmacy Service (2021).Equivalente doses orale benzodiazepinen.
3. NHS Specialist Pharmacy Service (juli 2025). Orale benzodiazepinen en het kiezen van equivalente doses
4. RCGP (2007). Drugsmisbruik en afhankelijkheid: Britse richtlijnen voor klinisch beheer