Reteplase

A reteplase é uma forma recombinante do ativador tecidular do plasminogénio que não possui os domínios «finger», do fator de crescimento epidérmico e «kringle-1». O resultado destas deleções é:

• meia-vida plasmática prolongada
• especificidade reduzida pela fibrina

A reteplase está indicada até 12 horas após o início dos sintomas. É administrada através de duas injeções intravenosas em bolus, com um intervalo de 30 minutos entre elas. Estima-se que a reteplase represente entre 12% e 15% do uso de medicamentos trombolíticos no Reino Unido.

A reteplase também foi comparada com a estreptoquinase num estudo que envolveu 5986 doentes (o estudo INJECT). Este estudo constatou uma diferença absoluta de 0,5% (IC a 95%: -1,98% a 0,96%) na mortalidade aos 35 dias a favor da reteplase (não estatisticamente significativa). Se se aceitar que uma diferença de 1% na mortalidade constitui o limite de equivalência na terapia trombolítica, isto sugere que é improvável que a reteplase seja inferior à estreptoquinase. Uma interpretação alternativa é que, em termos de efeitos globais sobre a mortalidade e o AVC incapacitante, a reteplase pode ser inferior à estreptoquinase, uma vez que o ensaio também revelou um risco estatisticamente significativo mais baixo de AVC hemorrágico (razão de odds 2,1; IC a 95%: 1,02 a 4,31) no grupo da estreptoquinase. No entanto, o ensaio também constatou que as taxas de insuficiência cardíaca (23,6% vs. 26,3%, p < 0,05) e de reações alérgicas (1,1% vs. 1,8%, p < 0,05) foram estatisticamente significativas mais baixas no grupo da reteplase.

A reteplase também foi comparada com a alteplase acelerada num estudo relativamente pequeno (n = 324) que analisou desfechos angiográficos intermédios de permeabilidade dos vasos coronários (RAPID-2), e num estudo de maior dimensão que analisou parâmetros centrados no doente (GUSTO-III, n = 15 059). O GUSTO-III foi concebido para testar a superioridade clínica da reteplase em relação à alteplase acelerada, na sequência dos resultados do RAPID-2 que indicaram uma melhor permeabilidade das artérias coronárias com a reteplase. No entanto, o GUSTO-III não encontrou qualquer diferença estatisticamente significativa entre os dois fármacos, em termos de sobrevivência ou efeitos adversos. A taxa de mortalidade aos 30 dias foi de 7,5% no grupo da reteplase e de 7,2% no grupo da alteplase acelerada: uma redução do risco absoluto de 0,23% a favor da alteplase acelerada (IC a 95% de -1,10% a 0,66%). Tendo em conta os limites de confiança, a reteplase não pode ser considerada equivalente à alteplase acelerada.

Nota: os adultos com enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) que se apresentem no prazo de 12 horas após o início dos sintomas devem ser submetidos a uma intervenção coronária percutânea (ICP) primária, como estratégia preferencial de reperfusão coronária. Esta deve ser realizada o mais rapidamente possível, mas no prazo de 120 minutos a contar do momento em que a fibrinólise poderia ter sido administrada. (2)

Referência:

1. Orientação do NICE (outubro de 2002, revista em 2012) sobre a utilização de medicamentos para a trombólise precoce no tratamento do enfarte agudo do miocárdio.
2. NICE. Síndromes coronárias agudas em adultos. Norma de qualidade QS68. Publicada em setembro de 2014, última atualização em novembro de 2020