Patogénese

As doenças falciformes consistem em: (1,2)

• estado heterozigótico ou traço falciforme (AS),
• estado homozigótico ou doença falciforme (SS)
• estado heterozigótico composto para a hemoglobina S com outras variantes estruturais da hemoglobina ou talassemias

A HbS polimerizada forma estruturas em forma de bastonete com um diâmetro de cerca de 11,6 nm.

• A HbS polimerizada alinha-se com outras HbS polimerizadas para formar um feixe que resulta na distorção do glóbulo vermelho para formar o aspeto falciforme caraterístico.
• A polimerização depende de vários factores, como a concentração intra-eritrocitária de HbS, o grau de desoxigenação da hemoglobina, o pH e a concentração intracelular de HbF.

Pensa-se que existe uma tendência para as moléculas de hemoglobina normais formarem conjuntos semelhantes e que a substituição beta 6 valina estabiliza estes conjuntos moleculares.

Estes glóbulos vermelhos falciformes deformados resultam em dois processos patológicos essenciais

• hemólise -
  • resulta em anemia devido à redução da vida média de um glóbulo vermelho e a uma deficiência funcional de óxido nítrico que causa danos no endotélio vascular
• vaso-oclusão
  • devido à adesão de células contendo HbS e de glóbulos brancos ao endotélio da circulação microvascular
  • resulta em isquémia aguda e crónica, dor aguda e lesões orgânicas

Quando a HbS representa menos de 40%, a falcização só ocorre em condições de hipoxia grave.

Referência

1. Bain BJ, Daniel Y, Henthorn J, et al. Significant haemoglobinopathies: a guideline for screening and diagnosis: a British Society for Haematology guideline. Br J Haematol. 2023 Jun;201(6):1047-65.
2. DeBaun MR, Jordan LC, King AA, et al. Diretrizes da Sociedade Americana de Hematologia 2020 para a doença falciforme: prevenção, diagnóstico e tratamento da doença cerebrovascular em crianças e adultos. Blood Adv. 2020 Apr 28;4(8):1554-88.