Estudo ADVANCE (combinação de um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA) e um diurético nos resultados macrovasculares e microvasculares em doentes com diabetes mellitus tipo 2)

• O estudo ADVANCE examinou o efeito de uma combinação em dose fixa de um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA) e de um diurético nos resultados macrovasculares e microvasculares em doentes com diabetes mellitus tipo 2
  • no estudo ADVANCE, a combinação mostrou alguns benefícios em relação ao placebo
  • RCT de 11.140 pacientes com idade igual ou superior a 55 anos com diabetes tipo 2
    • os doentes também tinham uma história de doença CV (incluindo AVC e enfarte do miocárdio) ou pelo menos um outro fator de risco CV (por exemplo, idade >= 65 anos, tabagismo, história de doença microvascular grave)
    • o tratamento ativo com uma combinação de perindopril e indapamida (inicialmente 2mg/0,625mg, duplicado para 4mg/1,25mg após 3 meses) foi comparado com placebo
    • enquanto estavam a tomar a combinação durante a fase de rodagem, 1.737 outros doentes recrutados desistiram, pelo menos 29% dos quais devido a efeitos adversos
    • os desfechos primários foram compostos de eventos macrovasculares maiores (morte por doença CV, AVC não fatal ou IM não fatal) e eventos microvasculares maiores (doença renal nova ou agravada ou doença ocular diabética nova ou agravada)
      • após 4,3 anos, o endpoint combinado de eventos macrovasculares e microvasculares graves foi reduzido em 1,3% (número necessário para tratar [NNT]=77; redução do risco relativo [RRR] 9%, IC 95% 0% a 17%; P=0,04)
      • morte por doença CV foi significativamente reduzida em 0,8% (NNT=125 em 4,3 anos; RRR 18%, IC95% 2% a 32%; P=0,03) e morte por qualquer causa foi reduzida em 1,2% (NNT= 83; RRR 14, IC95% 2% a 25%; P=0,03)
  • significado do estudo
    • os autores do artigo concluem que "a administração rotineira de uma combinação fixa de perindopril e indapamida a pacientes com diabetes tipo 2 foi bem tolerada e reduziu os riscos de eventos vasculares maiores, incluindo morte"
    • no entanto:
      • a pressão arterial média dos doentes no braço ativo foi 5,6/2,2 mmHg inferior à dos doentes no braço placebo, o que foi estatisticamente muito significativo (p<0,0001)
        • por conseguinte, é possível que as diferenças observadas sejam um efeito da redução da pressão arterial e não uma ação específica do medicamento
  • o estudo contribui para o conjunto de provas de que a redução da tensão arterial em doentes com diabetes tipo 2 reduz as complicações CV e as mortes
  • também "...com base na sua segurança, eficácia, tolerabilidade e custo, os diuréticos tiazídicos são um bom agente de primeira escolha para a maioria das pessoas, incluindo aquelas com diabetes tipo 2..." (2)

Referência:

1. ADVANCE Collaborative Group. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial). Lancet 2007;370:829-40.
2. MeReC Extra (novembro de 2007); 30.