Factores genéticos

Foi claramente demonstrado que a diabetes tipo 1 é uma doença poligénica, com cerca de 40 loci conhecidos por afectarem a suscetibilidade à doença (1)

O risco de desenvolver a doença é maior nos familiares de doentes diabéticos. Nos irmãos, o risco é maior do que nos descendentes, e existe uma elevada taxa de concordância entre gémeos idênticos (2)

A região HLA do cromossoma 6 é a mais estreitamente ligada à suscetibilidade à IDDM:

• a hereditariedade de determinados alelos HLA pode ser responsável por mais de metade do risco genético de desenvolver diabetes de tipo 1 (3)
  • os genes que codificam as proteínas MHC de classe II estão mais fortemente ligados à diabetes, e estes genes são designados HLA-DR, HLA-DQ e HLA-DP
  • na população em geral, apenas metade das pessoas herda uma cópia (alelo) do gene DR chamado DR3 e DR4, e menos de 3% das pessoas têm dois alelos
    • no entanto, na diabetes de tipo 1, pelo menos um alelo de DR3 ou DR4 encontra-se em 95% dos caucasianos, e os indivíduos com DR3 e DR4 são particularmente susceptíveis à diabetes de tipo 1 (4)
    • por outro lado, o alelo DR2 é protetor para o desenvolvimento de IDDM (5)

Outros genes, como o gene da insulina no cromossoma 11, têm sido implicados.

Referências:

• (1) Unnikrishnan R, Shah VN, Mohan V. Challenges in diagnosis and management of diabetes in the young. Clin Diabetes Endocrinol. 2016;2:18.
• (2) Precechtelova J et al.Diabetes mellitus tipo I: factores genéticos e presumível etiologia ou proteção enteroviral. J Pathog. 2014;2014:738512
• (3) Todd J A , Bell J I , McDevitt H O . et al. O gene beta HLA-DQ contribui para a suscetibilidade e resistência à diabetes mellitus dependente de insulina. Nature. 1987;329:599-604
• (4) Wolf E , Spencer K M , Cudworth A G . et al. The genetic susceptibility to type 1 (insulin-dependent) diabetes: analysis of the HLA-DR association. Diabetologia. 1983;24:224-230
• (5) Platz P , Jakobsen B K , Morling N . et al. Antigénios HLA-D e -DR na análise genética da diabetes mellitus insulino-dependente. Diabetologia. 1981;21:108-115.