Pioglitazona e cancro da bexiga

A pioglitazona está contra-indicada em doentes com cancro da bexiga ou com antecedentes de cancro da bexiga, ou em doentes com hematúria macroscópica não investigada. Os factores de risco para o cancro da bexiga (idade, história de tabagismo, exposição a alguns agentes ocupacionais ou de quimioterapia ou tratamento prévio com radiação na região pélvica) devem ser avaliados antes de iniciar a pioglitazona, e qualquer hematúria macroscópica ou microscópica deve ser investigada (1).

Foi realizada uma revisão sistemática e uma meta-análise sobre o risco de cancro da bexiga com tiazolidinedionas (2).

• a análise examinou 230 citações e incluiu 18 estudos, incluindo cinco ensaios clínicos aleatórios (RCT) e 13 estudos observacionais
  • a meta-análise mostrou um risco global significativamente mais elevado de cancro da bexiga com a pioglitazona nos ensaios clínicos aleatórios [7878 participantes; odds ratio (OR) 2,51, intervalo de confiança (IC) de 95% 1,09-5,80] e nos estudos observacionais (>2,6 milhões de pacientes; OR para utilizadores "sempre" vs. não utilizadores 1,21, IC 95% 1,09-1,35)
    • a análise de subgrupo de estudos observacionais por dose cumulativa mostrou que o risco de cancro da bexiga é maior com >28,0 g de pioglitazona (OR 1,64, IC 95% 1,28-2,12)
      
      
    • foi encontrado um risco significativamente aumentado tanto com 12-24 meses (OR 1,41, 95% CI 1,16-1,71) como com >24 meses (OR 1,51, 95% CI 1,26-1,81) de duração cumulativa de exposição à pioglitazona
      
      
    • não se observou qualquer risco significativo com a rosiglitazona em ensaios clínicos randomizados (OR 0,84, IC 95% 0,35-2,04) ou com os utilizadores "de sempre" versus não utilizadores em estudos observacionais (OR 1,03, IC 95% 0,94-1,12); as provas de qualquer relação entre o risco de cancro da bexiga e a duração cumulativa da rosiglitazona são limitadas e inconsistentes
      
      
• os autores do estudo concluíram que houve "...um aumento modesto mas clinicamente significativo do risco de cancro da bexiga com a pioglitazona, que parece estar relacionado com a dose cumulativa e a duração da exposição. Recomendamos que os prescritores limitem o uso da pioglitazona a períodos mais curtos..." (2)

Referência:

1. Boletim MeReC (2012);22;5
2. Turner RM et al. Thiazolidinediones and associated risk of bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2014 Aug;78(2):258-73.