Durante períodos de baixa glucose plasmática, por exemplo, durante a fome ou o exercício, qualquer um dos seguintes substratos pode ficar disponível para o fígado
- ácidos gordos provenientes da lipólise
- lactato proveniente da glicólise anaeróbia
- aminoácidos como a leucina e a alanina
Todos podem ser incorporados no ciclo do ácido tricarboxílico para produzir compostos intermédios. Estes intermediários limitam a glicólise, favorecendo assim a via inversa da gluconeogénese:
- o aumento da concentração de ácido cítrico diminui a atividade da 6-fosfofrutoquinase
- o aumento da concentração de acetil coenzima A diminui a atividade da piruvato desidrogenase
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