Cabotegravir com rilpivirina para o tratamento do VIH-1 (VIH)

A rilpivirina, um inibidor não-nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI), demonstrou ter eficácia no tratamento do VIH quando administrada como terapia de manutenção antirretroviral injetável em combinação com cabotegravir em pessoas que vivem com o VIH (PVH) que não sofreram anteriormente uma falha virológica (1):

• apesar de ser segura, bem tolerada e aceitável para a PrEP em populações-chave, a rilpivirina de ação prolongada para a PrEP não avançou para os estudos de fase 3 devido a limitações de armazenamento e transporte (é necessária uma cadeia de frio) e a uma baixa barreira à resistência

O cabotegravir (anteriormente GSK1265744) é um inibidor da transferência de cadeia da integrase (INSTI) com uma potente atividade antivírica

• um congénere químico do dolutegravir, tem uma elevada barreira à resistência e mantém a atividade no contexto de mutações comuns do INSTI
• é passível de ser formulado como uma suspensão injetável de ação prolongada
  • a suspensão injetável é efetivamente composta por fármaco ativo puro na forma cristalina, o que significa uma carga de fármaco quase completa por unidade de volume (200 mg/ml) e uma pequena carga de injeção.

O NICE afirma que:

O cabotegravir com rilpivirina é recomendado, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, como uma opção para o tratamento da infeção pelo VIH-1 em adultos

• com supressão virológica (ARN do VIH-1 inferior a 50 cópias/ml) num regime antirretroviral estável e
• sem qualquer evidência de resistência viral e sem falha virológica anterior com quaisquer inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa ou inibidores da integrase

Rizzardini et al compararam o regime de ação prolongada de cabotegravir e rilpivirina com o regime antirretroviral atual em participantes com supressão virológica (ARN do VIH-1 no plasma <50 cópias/mL) foram aleatorizados (1:1)

• os participantes com supressão virológica (ARN do VIH-1 no plasma <50 cópias/mL) foram aleatorizados (1:1) para continuar com o seu regime antirretroviral atual (CAR) ou mudar para o regime de longa duração (LA) de cabotegravir (CAB) e rilpivirina (RPV)
• a análise combinada demonstrou que as injecções mensais de CAB + RPV LA não eram inferiores ao CAR oral diário para manter a supressão do VIH-1

Notas:

• O NICE nota que o tratamento atual para o VIH-1 consiste em regimes anti-retrovirais tomados sob a forma de comprimidos (por via oral) todos os dias. O objetivo é manter o número de partículas de vírus no sangue (a carga viral) tão baixo que não possa ser detectado, de modo a que o vírus não possa ser transmitido entre pessoas. O cabotegravir com rilpivirina é a primeira injeção antirretroviral de ação prolongada disponível para o VIH-1
  • os resultados dos ensaios clínicos mostram que o cabotegravir com rilpivirina é tão eficaz como os anti-retrovirais orais para manter a carga viral inferior a 50 cópias/ml de sangue

Referência:

• Clement ME, Kofron R, Landovitz RJ. Cabotegravir injetável de ação prolongada para a prevenção da infeção pelo VIH. Curr Opin HIV SIDA. 2020;15(1):19-26. doi:10.1097/COH.0000000000000597
• Rizzardini G, Overton ET, Orkin C, et al. Cabotegravir injetável de ação prolongada + Rilpivirina para a terapia de manutenção do VIH: Análise agrupada da semana 48 dos ensaios de fase 3 ATLAS e FLAIR. Jornal das Síndromes de Imunodeficiência Adquirida (1999). 2020 Dec;85(4):498-506. DOI: 10.1097/qai.0000000000002466. PMID: 33136751; PMCID: PMC7592884.
• NICE (janeiro de 2022). Cabotegravir com rilpivirina para o tratamento do VIH-1