Ensaio ISLEND-2 — mudança do tratamento padrão diário para o tratamento com um único comprimido de islatravir-lenacapavir, uma vez por semana, no VIH-1

Mudança do tratamento padrão diário para o VIH-1 para o tratamento com um único comprimido de islatravir-lenacapavir, uma vez por semana (ensaio ISLEND-2)

Visão geral

• O ISLEND-2 é um ensaio clínico de fase 3, multicêntrico, aleatório, aberto e controlado por tratamento ativo, que avalia a eficácia e a segurança da mudança, em adultos com VIH-1 em supressão virológica, para um regime de um comprimido semanal de islatravir (2 mg) mais lenacapavir (300 mg) em comparação com a continuação da terapia antirretroviral (TARV) oral de tratamento padrão (SOC) diária
• Conclusão principal: a mudança para o tratamento oral semanal com ISL/LEN demonstrou não-inferioridade na manutenção da supressão virológica na semana 48, em comparação com o SOC diário, oferecendo uma nova alternativa oral de ação prolongada aos comprimidos diários

Desenho do estudo e métodos

• Desenho: ensaio de fase 3, aleatório (1:1), aberto, controlado por tratamento ativo e de não-inferioridade, realizado em 13 países
• População: 626 adultos com VIH-1 que apresentavam supressão virológica (RNA do VIH-1 <50 cópias/mL durante ≥6 meses) sob TARV oral diária estável e recomendada pelas diretrizes (regimes à base de INSTI, NNRTI ou IP potenciado)
• Grupo de intervenção: mudaram para um comprimido semanal de islatravir 2 mg / lenacapavir 300 mg (ISL/LEN)
• grupo de controlo: continuou a terapia antirretroviral oral diária padrão de tratamento atual
• desfecho primário: proporção de participantes com RNA do VIH-1 ≥50 cópias/mL na semana 48 (algoritmo «snapshot» da FDA, margem de não-inferioridade de 4%)

Resultados principais

1. Eficácia (semana 48)

• falha virológica (RNA do VIH-1 ≥ 50 cópias/mL): cumpriu os critérios de não-inferioridade (as taxas de falha virológica foram extremamente baixas: 0,3% no grupo ISL/LEN em comparação com o grupo de controlo)
• manutenção da supressão virológica (<50 cópias/mL): foram mantidas taxas elevadas de supressão viral em ambos os braços do estudo (~93–94%)
• resistência: não foi detetada qualquer resistência emergente ao islatravir ou ao lenacapavir entre os participantes que apresentaram falha virológica, tal como definida pelo protocolo

2. Segurança e tolerabilidade

• Segurança geral: o regime de administração semanal revelou-se, em geral, seguro e bem tolerado
• Efeitos adversos (EA):
  • ocorreram EA relacionados com o tratamento em 18% do grupo ISL/LEN, contra <1% no grupo SOC de estudo aberto (devido principalmente ao viés de notificação próprio dos estudos abertos para novos tratamentos)
  • Os efeitos secundários comuns de gravidade ligeira a moderada no grupo ISL/LEN incluíram dor de cabeça (5%), diarreia (3%)e náuseas (3%)
• desistências: as desistências devido a efeitos adversos foram muito baixas em ambos os grupos (<1%)
• parâmetros laboratoriais e físicos: as contagens de linfócitos totais e de células T CD4+ mantiveram-se estáveis; não se observaram alterações de peso clinicamente significativas

3. Resultados relatados pelos doentes (PROs)

• mais de 75% dos participantes que passaram para o tratamento com ISL/LEN uma vez por semana referiram estar mais ou muito mais satisfeitos com o comprimido semanal em comparação com o seu regime diário anterior
• quase dois terços referiram que a dosagem diária era mais onerosa, em comparação com apenas 1% no caso da dosagem semanal

Implicações práticas para os cuidados de saúde primários e especialistas em VIH

1. opção oral de ação prolongada: oferece um meio-termo para os doentes que desejam um tratamento de ação prolongada sem a necessidade de injeções intramusculares (por exemplo, cabotegravir/rilpivirina)
2. Complementaridade dos mecanismos de ação: combina islatravir (um inibidor nucleosídico da translocação da transcriptase reversa / NRTTI) e lenacapavir (um inibidor da cápside do VIH, o primeiro da sua classe), proporcionando elevada potência e meias-vidas longas que permitem a administração semanal
3. aderência e flexibilidade: pode melhorar a adesão e a qualidade de vida dos doentes que sofrem de fadiga associada à toma diária de comprimidos, dos encargos com viagens ou de preocupações com a privacidade associadas aos regimes diários

Referência:

1. Colson A et al. Mudança do tratamento padrão diário para o VIH-1 para o regime de islatravir–lenacapavir, administrado uma vez por semana num único comprimido (ISLEND-2): um ensaio clínico multicêntrico, aleatório, aberto, controlado por tratamento ativo, de fase 3, de não inferioridade. The Lancet, 2026