Doença relacionada com a IgG4 (IgG4 - RD)

A doença relacionada com a IgG4 (IgG4-RD) é uma entidade patológica que pode afetar qualquer órgão ou sistema

• a maioria dos doentes com DR-IgG4 tem um nível sérico elevado de IgG4 (1)
  • a caraterística patológica desta doença é um infiltrado linfoplasmocitário denso com células plasmáticas IgG4 positivas, fibrose estoriforme, flebite obliterativa e uma quantidade variável de eosinófilos
  • é frequente a elevação dos níveis séricos de IgG4.
  • os critérios histológicos são: infiltrado linfoplasmocitário difuso, numerosos plasmócitos IgG4 positivos no tecido examinado, fibrose estoriforme (semelhante aos raios de uma roda de carroça), eosinófilos em quantidades ligeiras a moderadas, flebite obliterativa e lesões pseudotumorais que tendem a formar-se nos órgãos afectados (2)
• embora o nível sérico de IgG4 tenha sido descrito como o teste laboratorial mais sensível e específico para o diagnóstico da DR-IgG4, reconhece-se que um nível sérico elevado de IgG4 pode ser encontrado noutras doenças, como o cancro do pâncreas, doenças atópicas e infecções (3)
• Atualmente, sabe-se que até 30% dos doentes com DR-IgG4 podem ter uma concentração sérica normal, apesar dos critérios histopatológicos apoiarem um diagnóstico positivo - o nível sérico de IgG4 está elevado em até 5% da população normal
• a maioria dos doentes são homens com mais de 50 anos de idade, com um rácio homem/mulher de 3:1
• a patologia é muito específica e tem um aspeto semelhante em todos os órgãos. Devido a este facto, é considerada análoga à sarcoidose sistémica. Os doentes afectados por IgG4-RD são frequentemente diagnosticados erradamente como tendo uma doença maligna, uma vez que as lesões podem imitar tumores, infecções ou doenças imunomediadas (4)
  
  
• Investigações laboratoriais:
  • níveis séricos elevados de IgG4 superiores a 1,4 g/L são observados em 70% a 80% dos doentes
    • A elevação da IgG4 superior a duas vezes o limite superior do normal (normal 140 mg/dL) tem uma especificidade de 99% para a DR-IgG4
    • os níveis elevados de IgG4 são inespecíficos: 5% das pessoas sem a doença podem ter níveis elevados, bem como 10% dos doentes com doença maligna pancreático-biliar, doenças infecciosas e inflamatórias - o envolvimento de vários órgãos tem sido associado a uma maior concentração de IgG4
    • os níveis normais não excluem a doença
  • foram registados níveis elevados de IgG e IgE totais, eosinofilia periférica, VHS (velocidade de sedimentação dos eritrócitos) e PCR (proteína C reactiva), mas são achados inespecíficos
  • os títulos séricos de ANA (anticorpo anti-nuclear) são positivos em quase 50% dos casos e o FR (fator reumatoide) elevado em 20% dos doentes (4)
  • a hipocomplementemia também foi notificada e pode estar relacionada com o complexo imunitário detectado nos rins e no pâncreas de doentes com a doença (4)
    
    
• Manifestações clínicas:
  • A pancreatite autoimune de tipo 1 (PIA) está associada a um aumento do nível sérico de IgG4 e foi a primeira doença incluída no vasto espetro de doenças relacionadas com a IgG4
    • o pressuposto de que a DR-IgG4 é uma doença multissistémica surgiu do facto de os doentes com pancreatite autoimune também apresentarem manifestações extrapancreáticas
    • fundamentalmente, a DR-IgG4 pode afetar qualquer órgão: pâncreas, vias biliares, olhos, glândulas salivares, pulmões, coração, rins, pele, aorta, gânglios, meninges, próstata, mama, tiroide, tecido retroperitoneal, etc.

Tratamento:

• os doentes têm normalmente uma boa recuperação após serem tratados com glucocorticosteróides sistémicos - a resposta aos esteróides é tão dramática que tem sido sugerida como um critério de diagnóstico da doença

Referência:

• Trampert DC et al. On the role of IgG4 in inflammatory conditions: lessons for IgG4-related disease. Biochimica et Biophysica Ata (BBA) - Molecular Basis of Disease 2018; 1864 (4):1401-1409
• Deshpande V, Zen Y, Chan JK, Yi EE, Sato Y et al. Declaração de consenso sobre a patologia da doença relacionada com a IgG4. Mod. Pathol. 2012;25:1181-92.
• Ryu JH et al. Espectro de perturbações associadas a níveis séricos elevados de IgG4 encontrados na prática clínica. International Journal of Rheumatology Volume 2012, ID 232960, doi:10.1155/2012/232960.
• Stone JH, Zen Y, Deshpande V. Doença relacionada com a IgG4. N. Engl. J. Med. 2012 Feb 09;366(6):539-51
• Nambiar S, Oliver TI. Doença relacionada com a IgG4 (IgG4-RD). StatPearls [Internet] junho de 2019.