Orientações NICE - Tofacitinib para colite ulcerosa moderada a gravemente ativa

As diretrizes do NICE indicam (1):

• O tofacitinib é recomendado, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, como uma opção para o tratamento da colite ulcerosa moderada a gravemente ativa em adultos, quando a terapêutica convencional ou um agente biológico não pode ser tolerada ou a doença respondeu inadequadamente ou perdeu a resposta ao tratamento

Tofacitinib (1,2,3):

• As Janus kinases (JAKs) são um grupo de quatro tirosina kinases intracelulares que medeiam a transdução de sinal de múltiplas citocinas implicadas em várias funções, incluindo a ativação da inflamação
  • As JAKS têm um papel fundamental na manutenção da inflamação crónica, estimulando a atividade das células T e B e a produção de muco e anticorpos
  • tofacitinib
    • é um inibidor oral da pan-Janus quinase (JAK) de pequena molécula (peso molecular 312,4 Da; 504,5 para o sal citrato)
    • é a primeira formulação oral para o tratamento da CU (colite ulcerosa)
    • actua sobre uma multiplicidade de citocinas ao mesmo tempo, inibindo a via JAK/ativador da transcrição (STAT), o que resulta num efeito mais amplo na inflamação gastrointestinal
    • bloqueia as vias JAK-1 e JAK-3 e, em concentrações elevadas, as vias da tirosina quinase 2 (TYK2) e JAK-2
    • as JAK são as moléculas de sinalização a jusante de um grande número de vias das citocinas envolvidas na DII
      • quando uma citocina se liga aos seus receptores de superfície celular, dimeriza os receptores ligantes, o que resulta na fosforilação das moléculas JAK
      • A JAK ativa então as moléculas transdutoras e activadoras do sinal de transcrição (STATs), cuja fosforilação resulta na migração das STATs para o núcleo e na ativação da transcrição genética
      • ao visar a sinalização JAK, é possível afetar múltiplas vias de citocinas que se pensa estarem envolvidas na colite.
    • é rapidamente absorvido após ingestão oral, com um tempo até ao pico de concentração de 1/2 h, permitindo assim uma via de administração mais confortável para o doente e um efeito mais rápido do que a maioria dos outros medicamentos utilizados na doença inflamatória intestinal
    • a curta semi-vida de cerca de 3 h requer uma toma duas vezes por dia
    • por não ser um anticorpo monoclonal, não é antigénico (2)

Referência:

• NICE (28 de novembro de 2018).Tofacitinib para colite ulcerosa moderadamente a gravemente ativa
• D'Amico F, Parigi TL, Fiorino G, Peyrin-Biroulet L, Danese S. Tofacitinib no tratamento da colite ulcerosa: eficácia e segurança dos ensaios clínicos à experiência do mundo real. Therap Adv Gastroenterol. 2019;12:1756284819848631. Publicado em 16 de maio de 2019. doi:10.1177/1756284819848631
• Varyani F, Argyriou K, Phillips F, Tsakiridou E, Moran GW. Perfil do Tofacitinib no Tratamento da Colite Ulcerosa: An Evidence-Based Review of Recent Data. Drug Des Devel Ther. 2019;13:4091-4105. Publicado em 2 de dezembro de 2019. doi:10.2147/DDDT.S182891