Lecanemab na doença de Alzheimer precoce

Lecanemab na doença de Alzheimer precoce

A acumulação de agregados solúveis e insolúveis de amiloide-beta (Abeta) pode iniciar ou potenciar processos patológicos na doença de Alzheimer (1).

O lecanemab é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado que se liga com elevada afinidade às protofibrilhas solúveis de Abeta.

Um ensaio clínico aleatório controlado (RCT) (n=1.795) concluiu que as infusões de 2 semanas do anticorpo monoclonal IgG1 humanizado Lecanemab reduziram a taxa de declínio cognitivo em comparação com o placebo aos 18 meses (pontuação da Classificação Clínica de Demência-Soma de Caixas (CDR-SB) [intervalo 0-18] aumento de 1,21 vs 1,66, p<0,001)

• um ensaio de fase 3, multicêntrico, em dupla ocultação, com a duração de 18 meses, que envolveu pessoas com idades compreendidas entre os 50 e os 90 anos com doença de Alzheimer precoce (défice cognitivo ligeiro ou demência ligeira devido à doença de Alzheimer) com evidência de amiloide na tomografia por emissão de positrões (PET) ou em testes ao líquido cefalorraquidiano
  • os participantes foram distribuídos aleatoriamente numa proporção de 1:1 para receber lecanemab intravenoso (10 mg por quilograma de peso corporal de 2 em 2 semanas) ou placebo
  • o parâmetro de avaliação primário foi a alteração da pontuação no Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB; intervalo de 0 a 18, com pontuações mais elevadas a indicarem um maior comprometimento) em relação à linha de base aos 18 meses
• a pontuação média CDR-SB na linha de base foi de aproximadamente 3,2 em ambos os grupos
• num subestudo que envolveu 698 participantes
  • registaram-se maiores reduções na carga amiloide cerebral com o lecanemab do que com o placebo (diferença, -59,1 centilóides; IC 95%, -62,6 a -55,6)
• o lecanemab provocou reacções relacionadas com a infusão em 26,4% dos participantes e anomalias imagiológicas relacionadas com a amiloide com edema ou derrames em 12,6%
• os autores do estudo concluíram:
  • O lecanemab reduziu os marcadores de amiloide no início da doença de Alzheimer e resultou num declínio moderadamente menor nas medidas de cognição e função do que o placebo aos 18 meses, mas foi associado a eventos adversos.

Referência:

• van Dyck CH et al. Lecanemab na doença de Alzheimer precoce. NEJM 29 de novembro de 2022.