Estudos demonstraram que os estrogénios sem oposição aumentam o risco tanto de hiperplasia endometrial como de carcinoma endometrial - por um fator de oito. Os efeitos são normalmente visíveis 2 anos após o tratamento).
No entanto, foi demonstrado que a inclusão de 7-10 dias de progestagénio no ciclo de 28 dias reduz o risco aumentado; contudo, a adição de progestagénio não elimina o risco de cancro do endométrio associado à utilização de TRH (1). Estudos observacionais sugerem que existem cerca de 20 casos extra de cancro do endométrio por cada 1000 mulheres tratadas com a combinação de estrogénio-progestagénio, em comparação com a estimativa de 42 casos extra de cancro do endométrio com a terapêutica apenas com estrogénio (1).
A MHRA resumiu os riscos da TRH no que diz respeito ao cancro da mama, do endométrio e do ovário (2):
Resumo dos riscos e benefícios da TRH* durante a utilização atual e a utilização atual mais pós-tratamento desde a idade da menopausa até aos 69 anos, por 1000 mulheres com 5 anos ou 10 anos de utilização de TRH (2)

Referência:
- Current Problems in Pharmacovigilance (2002), 28, 1-3.
- MHRA (agosto de 2019). Terapia de substituição hormonal e risco de cancro da mama
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