Implantes de estradiol na terapia hormonal

• Os implantes subcutâneos de estradiol e testosterona são opções de terapia de substituição hormonal reservadas a especialistas, utilizadas principalmente no tratamento de sintomas da menopausa refratários ou na menopausa cirúrgica, quando as preparações transdérmicas/orais convencionais se revelam ineficazes ou inadequadas (1, 2)
• Os implantes proporcionam uma libertação parentérica de ação prolongada e constante ao longo de vários meses, contornando o metabolismo de primeira passagem hepática (1)
• Atualmente, todos os implantes hormonais não estão autorizados no Reino Unido e devem ser administrados exclusivamente no âmbito de serviços especializados em menopausa (2)

Indicações clínicas e administração

Seleção de Pacientes

• Implantes de estradiol: indicados para sintomas vasomotores ou psicológicos graves que persistem apesar de uma TRH padrão otimizada, ou em mulheres jovens após menopausa cirúrgica (ooforectomia) que necessitem de níveis fisiológicos mais elevados de estradiol (1, 2)
• implantes de testosterona: indicados para mulheres na pós-menopausa com perturbação do desejo sexual hipoativo (HSDD) / baixa libido persistente e angustiante, nos casos em que a TRH convencional, por si só, se revela ineficaz (2)
• cobertura progestogénica essencial: as mulheres com útero intacto que recebem implantes de estradiol necessitam de uma cobertura adequada e contínua de progestogénico sistémico ou intrauterino (por exemplo, DIU Mirena 52 mg) para prevenir a hiperplasia endometrial; uma vez que o tecido residual do implante continua a libertar estrogénio, a proteção progestogénica deve ser mantida até 2 anos após o último implante (2)

Dosagem e procedimento de inserção subcutânea

• doses de estradiol: normalmente pellets de 25 mg ou 50 mg inseridos a cada 4 a 8 meses (1, 2)
• Doses de testosterona: um implante de 100 mg inserido a cada 3 a 6 meses (2)
• Procedimento: procedimento ambulatório de pequena invasão realizado sob anestesia local; é feita uma pequena incisão na gordura subcutânea da parte inferior do abdómen ou da nádega, o implante é colocado através de um trocarte e a ferida é fechada com tiras adesivas ou suturas (1, 2)

Desvantagens, riscos e complicações

Falta de reversibilidade

• uma vez inseridos, os implantes subcutâneos não podem ser removidos; se ocorrerem efeitos adversos ou se os sintomas se alterarem, o tratamento não pode ser interrompido rapidamente (1, 2)
• Duração variável: o efeito terapêutico dura normalmente entre 4 e 8 meses, mas a libertação residual de hormonas pode persistir durante 18 a 24 meses (2)

Taquifilaxia e acumulação hormonal

• Risco de taquifilaxia: podem ocorrer picos suprafisiológicos de estradiol, seguidos de um rápido regresso dos sintomas climatéricos (por exemplo, afrontamentos) à medida que os níveis descem, apesar de o estradiol sérico total permanecer bem acima do normal (1, 2)
• Risco de reimplantação: as doentes que apresentem um regresso precoce dos sintomas podem solicitar uma reimplantação prematura, o que pode conduzir a uma acumulação hormonal grave (1, 2)
• Monitorização obrigatória: os níveis séricos de testosterona total ou estradiol devem ser verificados em série antes da reimplantação, para prevenir a acumulação suprafisiológica (por exemplo, mantendo o estradiol < 800 pmol/L e o Índice de Androgénios Livres < 5%) (2)

Situação do fornecimento e da autorização no Reino Unido

• Situação de não autorização: os pellets hormonais subcutâneos não dispõem de uma autorização formal de comercialização no Reino Unido e são importados ou fornecidos ao abrigo de disposições especiais (2)
• Distribuição no Reino Unido: na sequência de descontinuações comerciais anteriores (por exemplo, a MSD descontinuou os implantes de testosterona em 2012), os implantes de testosterona de 100 mg e os implantes de estradiol de 25 mg / 50 mg (fabricados pela Advanced Pharmaceutical Technology Inc, EUA) são distribuídos no Reino Unido através da Smartway Pharmaceuticals Ltd (2)

Referência:

1. Hunter MS. Implantes hormonais subcutâneos para o controlo dos sintomas da menopausa. BMJ. 1989;299(6700):601-602. DOI: 10.1136/bmj.299.6700.601.
2. Sociedade Britânica de Menopausa (BMS). Terapia com implantes hormonais subcutâneos. Atualização e Orientação Prática da BMS. Publicado em setembro de 2015; atualizado em fevereiro de 2025.