Ospemifene para a atrofia vulvovaginal

O ospemifeno 60 mg comprimidos está autorizado para o tratamento da atrofia vulvar e vaginal (AVV) sintomática moderada a grave em mulheres pós-menopáusicas que não são candidatas à terapêutica vaginal com estrogénios.

• o pedido de autorização de introdução no mercado incluiu dados de quatro estudos de fase 2 e 3
• apenas uma das quatro medidas de resultados co-primários avaliadas ao longo de 12 semanas envolveu um parâmetro clínico (redução da gravidade da dispareunia ou da secura vaginal) (1)

O ospemifeno 60 mg por dia produziu uma redução modesta e estatisticamente significativa da gravidade da dispareunia em relação ao placebo nos dois estudos em que foi avaliada.

Ospemifeno 60 mg por dia produziu uma redução modesta e estatisticamente significativa da gravidade da secura vaginal em relação ao placebo num dos dois estudos em que foi avaliado.

Nos ensaios clínicos, o ospemifeno não foi diretamente comparado com outros tratamentos activos para a VVA (1)

Os efeitos adversos comuns incluem candidíase vulvovaginal, afrontamentos, espasmos musculares, dores de cabeça, erupção cutânea e corrimento vaginal/genital. Os efeitos adversos pouco frequentes incluem hipertrofia endometrial e reacções de hipersensibilidade

• os afrontamentos foram os efeitos secundários mais frequentemente notificados com o ospemifeno, com uma ocorrência de 2% no grupo do placebo e de 7,2% no grupo do ospemifeno; no entanto, não foram suficientemente graves para levar à interrupção do tratamento (2)
  • as taxas de incidência de AVC tromboembólico e hemorrágico foram de 0,72 e 1,45 por 1.000 mulheres, respetivamente, no grupo do ospemifeno e de 1,04 e 0 por 1.000 mulheres, respetivamente, no grupo do placebo
  • a incidência de trombose venosa profunda foi de 1,45 por 1.000 mulheres no grupo do ospemifeno e de 1,04 por 1.000 mulheres no grupo do placebo
  • o ospemifeno está contraindicado em mulheres com doença tromboembólica arterial ativa ou com antecedentes destas condições
  • se possível, o ospemifeno deve ser descontinuado durante pelo menos 4 a 6 semanas antes da cirurgia e antes de qualquer procedimento com risco acrescido de tromboembolismo ou durante períodos de imobilização prolongada (2)

Uma revisão sistemática e meta-análise investigou a utilização de vários tratamentos para a síndrome genitourinária da menopausa (3):

• constatou que o estrogénio vaginal, a dehidroepiandrosterona vaginal, o ospemifeno oral e os hidratantes vaginais podem melhorar alguns sintomas da síndrome geniturinária da menopausa (SGM) a curto prazo.
• O Comité de Ética da OMS também referiu que existem poucos dados a longo prazo sobre a eficácia, a tolerabilidade e a segurança dos tratamentos da SGS.

Notas:

• Os moduladores selectivos dos receptores de estrogénio (SERMs) têm efeitos estrogénicos ou anti-estrogénicos, dependendo dos tecidos
  • o tamoxifeno e o toremifeno são SERM bem conhecidos por reduzirem o risco de recorrência do cancro da mama - no entanto, têm sido associados a um risco acrescido de cancro do endométrio devido aos seus efeitos estrogénicos no endométrio
• O ospemifeno é o primeiro SERM não hormonal que foi aprovado para o tratamento da dispareunia associada ao AVV
• O ospemifeno é um trifeniletileno, com uma estrutura semelhante à do tamoxifeno e do toremifeno - no entanto, ao contrário destes dois últimos agentes, não contém um grupo amino

Referência:

1. Boletim de Drogas e Terapêutica. Ospemifeno para atrofia vulvar e vaginal (maio de 2019)
2. Shin JJ et al. Ospemifeno: Uma nova opção para o tratamento da atrofia vulvovaginal. J Menopausal Med. 2017 Ago; 23(2): 79-84
3. Elisheva R. Danan, Catherine Sowerby, Kristen E. Ullman, et al. Tratamentos hormonais e hidratantes vaginais para a síndrome geniturinária da menopausa: A Systematic Review. Ann Intern Med.[Epub 10 September 2024]