Rosiglitazona e risco cardiovascular (CV)

Parecer sobre a rosiglitazona (1):

• o Comité Europeu dos Medicamentos para Uso Humano recomendou a suspensão das autorizações de introdução no mercado do medicamento em toda a União Europeia
• a Comissão dos Medicamentos de Uso Humano (CHM) do Reino Unido analisou os dados disponíveis e concluiu que a rosiglitazona apresenta um risco cardiovascular acrescido. Não foi possível identificar medidas adicionais susceptíveis de reduzir o risco cardiovascular ou identificar uma população de doentes em que os benefícios continuem a ser superiores aos riscos
• Por conseguinte, o CHM concluiu que os benefícios da rosiglitazona já não são superiores aos seus riscos

Foi efectuada uma meta-análise para avaliar o risco cardiovascular associado à utilização da rosiglitazona em doentes com diabetes tipo 2 (2)

• foi efectuada uma pesquisa na literatura publicada, no site da Food and Drug Administration e num registo de ensaios clínicos mantido pelo fabricante do medicamento (GlaxoSmithKline)
  • os critérios de inclusão na nossa meta-análise incluíam uma duração de estudo superior a 24 semanas, a utilização de um grupo de controlo aleatório que não recebesse rosiglitazona e a disponibilidade de dados de resultados para enfarte do miocárdio e morte por causas cardiovasculares
  • 42 estudos preencheram os critérios de inclusão
  • os autores dos estudos tabularam todas as ocorrências de enfarte do miocárdio e morte por causas cardiovasculares
  • resultados dos estudos
    • nos 42 ensaios, a idade média dos indivíduos era de aproximadamente 56 anos e o nível médio de hemoglobina glicada basal era de aproximadamente 8,2%
      • no grupo da rosiglitazona, em comparação com o grupo de controlo, o odds ratio para enfarte do miocárdio foi de 1,43 (intervalo de confiança [IC] de 95%, 1,03 a 1,98; P=0,03) e o odds ratio para morte por causas cardiovasculares foi de 1,64 (IC de 95%, 0,98 a 2,74; P=0,06)
  • os autores concluíram que:
    • a rosiglitazona foi associada a um aumento significativo do risco de enfarte do miocárdio e a um aumento do risco de morte por causas cardiovasculares com significado limítrofe
    • os autores referiram que o seu estudo foi limitado pela falta de acesso aos dados originais, o que teria permitido uma análise do tempo até ao evento..." Apesar destas limitações, os doentes e os prestadores de cuidados de saúde devem considerar o potencial de efeitos cardiovasculares adversos graves do tratamento com rosiglitazona para a diabetes tipo 2..."

Note-se também que a terapêutica com glitazona está associada a um risco acrescido de insuficiência cardíaca:

• os dados de um estudo sugerem que cerca de 1 em cada 50 doentes que tomam glitazona durante 26 meses sofrerá de insuficiência cardíaca, em comparação com os que tomam placebo ou outro agente antidiabético oral (3)
• uma revisão sistemática concluiu que (4) entre os doentes com tolerância à glicose diminuída ou diabetes tipo 2, a utilização de rosiglitazona durante pelo menos 12 meses está associada a um aumento significativo do risco de enfarte do miocárdio e insuficiência cardíaca, sem um aumento significativo do risco de mortalidade cardiovascular

No entanto, note-se que a Food and Drug Administration dos EUA anunciou (5):

• A U.S. Food and Drug Administration (FDA) determinou que os dados recentes sobre os medicamentos que contêm rosiglitazona, como o Avandia, Avandamet, Avandaryl e genéricos não mostram um aumento do risco de ataque cardíaco em comparação com os medicamentos padrão para a diabetes tipo 2, como a metformina e a sulfonilureia. Como resultado, estamos a exigir a remoção das restrições de prescrição e dispensa de medicamentos com rosiglitazona que foram postas em prática em 2010. Esta decisão baseia-se na nossa análise dos dados de um grande ensaio clínico de longa duração e é apoiada por uma reavaliação exaustiva dos dados efectuada pelo Duke Clinical Research Institute

Referências:

• (1) MRHA (setembro de 2010). Rosiglitazona.
• (2) Nissen SE, Wolski K. Effect of Rosiglitazone on the Risk of Myocardial Infarction and Death from Cardiovascular Causes (Efeito da rosiglitazona no risco de enfarte do miocárdio e morte por causas cardiovasculares). N Engl J Med. 2007
• (3) MeReC Extra (novembro de 2007); 30.
• (4) Singh S et al. Long-term risk of cardiovascular events with rosiglitazone: a meta-analysis.JAMA. 2007 Sep 12;298(10):1189-95.
• (5) FDA Drug Safety Communication - Rosiglitazone (25 de novembro de 2013)