Trombose e TRH

A terapia hormonal pós-menopausa foi associada a um risco 2 a 3 vezes maior de tromboembolismo venoso (incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar) em estudos observacionais e ensaios clínicos de prevenção secundária.

Um estudo realizado por Grady et al (1) examinou a forma como a utilização de TRH em mulheres com doença arterial coronária afectava o risco de tromboembolismo venoso. Este estudo revelou que a TRH aumentava o risco de tromboembolismo venoso em mulheres idosas com doença arterial coronária.

Estudo da Iniciativa de Saúde da Mulher:

No estudo Women's Health Initiative, verificou-se um risco relativo de 2,11 em 5,2 anos para o desenvolvimento de um evento tromboembólico (comparando o braço de estrogénio mais progestagénio com o grupo placebo) (2) - isto significou um aumento do risco absoluto de 18 por 10.000 mulheres por ano.

No ensaio de estrogénio da Iniciativa para a Saúde das Mulheres, os participantes foram aleatoriamente designados para receber estrogénio equino conjugado (0,625 mg/d) ou placebo (3):

• 10 739 mulheres com idades compreendidas entre os 50 e os 79 anos sem útero
• foi registada trombose venosa profunda em 85 mulheres aleatoriamente designadas para receber estrogénio (2,3 por 1000 pessoas-ano) e 59 mulheres aleatoriamente designadas para receber placebo (1,5 por 1000 pessoas-ano; razão de risco, 1,47; intervalo de confiança de 95%, 1,06-2,06). O risco de tromboembolismo venoso foi mais elevado nos primeiros 2 anos. Não se verificaram interações significativas entre a utilização de estrogénios e a idade, o índice de massa corporal ou a maioria dos outros factores de risco de tromboembolismo venoso
• a comparação entre os resultados da Women's Health Initiative para o estrogénio e os resultados anteriores da Women's Health Initiative para o estrogénio mais progestina mostrou que os rácios de risco para o estrogénio mais progestina eram significativamente mais elevados do que para o estrogénio isolado (P = 0,03)
• os autores do estudo concluíram que um aumento precoce do risco de tromboembolismo venoso está associado à utilização de estrogénio, especialmente nos primeiros 2 anos, mas este aumento do risco é inferior ao do estrogénio mais progestina (3)

O NICE afirma que, no que respeita à TRH e ao tromboembolismo venoso (4)

• explicar às mulheres que:
  
  
  • o risco de tromboembolismo venoso (TEV) é aumentado pela TRH oral em comparação com o risco populacional de base
    
    
  • o risco de TEV associado à TRH é maior para as preparações orais do que para as transdérmicas
    
    
  • o risco associado à TRH transdérmica administrada em doses terapêuticas padrão não é maior do que o risco populacional de base
    
    
    
• considerar a TRH transdérmica em vez da oral para mulheres na menopausa com risco aumentado de TEV, incluindo as que têm um IMC superior a 30 kg/m2.
  
  
• considerar encaminhar as mulheres na menopausa com elevado risco de TEV (por exemplo, as que têm uma forte história familiar de TEV ou uma trombofilia hereditária) para um hematologista para avaliação antes de considerar a TRH.

Uma Declaração Conjunta das Sociedades registou este facto (5):

Em comparação com as mulheres que não tomam MHT, o risco de tromboembolismo venoso aumenta com a administração oral de MHT. No entanto, não existe um risco acrescido de tromboembolismo venoso associado à MHT transdérmica em comparação com as mulheres que não tomam MHT. Também as evidências de grandes estudos observacionais e estudos de caso-controlo sugerem que a progesterona micronizada e a didrogesterona não são susceptíveis de aumentar o risco de trombose venosa em comparação com outros progestagénios.

Referências:

• (1) Grady D et al (2000). A terapia de substituição hormonal pós-menopausa aumenta o risco de doença tromboembólica venosa. The heart and estrogen/progestin replacement study. Ann Intern Med, 132, 689-96.
• (2) Grupo de redação dos Investigadores da Iniciativa para a Saúde das Mulheres. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women. Principais resultados do ensaio aleatório controlado da Iniciativa para a Saúde da Mulher. JAMA 2002; 288:321-333.
• (3) Curb JD et al. Venous thrombosis and conjugated equine estrogen in women without a uterus. Arch Intern Med 2006;166:772-80.
• (4) NICE (novembro de 2015). Menopausa: diagnóstico e tratamento
• (5) BDeclaração conjunta da MS, IMS, EMAS, RCOG e AMS sobre a terapêutica hormonal na menopausa (MHT) e o risco de cancro da mama em resposta às recomendações do Comité de Avaliação do Risco de Farmacovigilância da EMA em maio de 2020