LLA em que o cromossoma Philadelphia está presente

A presença do cromossoma Filadélfia em doentes com LLA é um fator de mau prognóstico:

• ocorre em 20-30% das LLA adultas e em 3% das LLA infantis (1)
  
  
• antes do aparecimento dos inibidores da tirosina quinase (TKI), a LLA Ph+ estava associada a um prognóstico muito mau, apesar da utilização de quimioterapia intensiva e, frequentemente, do transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) na primeira remissão
  • o desenvolvimento dos TKIs revolucionou a terapia da LLA Ph+. A adição do imatinib, um TKI da classe ABL1 de primeira geração, à quimioterapia intensiva aumentou drasticamente a sobrevivência das crianças com LLA Ph+ e estabeleceu que muitos doentes podem ser curados sem TCTH (2)
    
    
• em doentes com LLA e um cromossoma Filadélfia:
  • 1/3 - apresentam rearranjos M-bcr (major breakpoint-cluster region) (resultando numa proteína de 210 kd) semelhantes aos dos doentes com LMC
  • 2/3 - têm rearranjos m-bcr (minor breakpoint-cluster region) com uma consequente proteína de 190 kd
  • a evolução dos doentes com qualquer uma das variantes é igualmente má

Referência:

• Editorial.Acute lymphoblastic leukaemia - progress in children, less in adults.NEJM (1993);329:1343-44.
• Bernt KM, Hunger SP.Current Concepts in Pediatric Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia. Front Oncol. 2014 Mar 25;4:54.