Gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS)

Os doentes com MGUS têm proteínas M (IgG kappa ou lambda; ou IgA kappa ou lambda) no soro, mas sem caraterísticas de mieloma múltiplo, macroglobulinemia, amiloidose ou linfoma (1).

• têm menos de 10% de células plasmáticas na medula óssea
• os doentes são assintomáticos e deve evitar-se o seu tratamento (1)

No mieloma latente, os doentes têm caraterísticas semelhantes, mas podem ter mais de 10% de plasmócitos na medula óssea (1)

O MGUS pode ser observado em 2% das pessoas com mais de 50 anos (2) e cerca de 1% dos doentes com MGUS por ano evoluirão para mieloma (o mais frequente), amiloidose, linfoma ou leucemia linfocítica crónica.

• Estes doentes devem ser seguidos cuidadosamente porque os doentes que desenvolvem estas doenças necessitam de tratamento
• quase todos os doentes com mieloma múltiplo são precedidos por um nível gradualmente crescente de MGUS
• os seguintes factores de risco sugerem uma progressão da doença
  • um rácio anormal de cadeias leves livres no soro
  • MGUS de classe não IgG.
  • um nível elevado de proteína M no soro (≥15 g/L) (1)

De notar que, embora o risco de progressão maligna entre os doentes com MGUS seja considerado de 1% por ano, a probabilidade real de progressão ao longo da vida é inferior quando ajustada para causas de morte concorrentes e é de aproximadamente 11% aos 25 anos (3):

• O MGUS é assintomático, mas pode progredir para cancro - especificamente, mieloma múltiplo, macroglobulinemia de Waldenström ou plasmocitoma solitário - a uma taxa de 1% por ano
• o risco é persistente e não diminui com o tempo, mesmo após 25 anos de acompanhamento
• o risco aumenta proporcionalmente com a concentração sérica de proteína M e com o grau de distorção do rácio sérico de cadeias leves livres (FLC)
• o risco é maior com o subtipo IgM ou IgA de MGUS
• para pessoas com os três factores de risco (um nível sérico de proteína M ≥1,5 g por decilitro, MGUS IgA ou IgM e um rácio FLC sérico anormal), o risco de progressão aos 20 anos é de 58%, em comparação com 5% para pessoas que não têm nenhum destes factores de risco

Os critérios seguintes são utilizados para o diagnóstico de MGUS (são necessários os três):

• proteína monoclonal sérica baixa *
• células plasmáticas monoclonais da medula óssea de 10%
• nenhuma evidência de lesões de órgãos terminais atribuíveis à doença clonal das células plasmáticas:
  • cálcio sérico normal, nível de hemoglobina e creatinina sérica
  • ausência de lesões ósseas na radiografia completa do esqueleto e/ou noutros exames imagiológicos, se realizados
  • ausência de caraterísticas clínicas ou laboratoriais de amiloidose ou de doença de deposição de cadeias leves (1)

* O nível baixo é definido como uma proteína M sérica de 3,0 g por 100 ml (4).

Referência:

1. Instituto Nacional do Cancro 2011. Neoplasias de células plasmáticas (incluindo mieloma múltiplo) Tratamento
2. Nau KC, Lewis WD. Mieloma múltiplo: diagnóstico e tratamento. Am Fam Physician. 2008;78(7):853-9.
3. Rajkuma SV et al. Gamopatia monoclonal de significado indeterminado. NEJM 2025;393:1315-1326
4. Palumbo A et al. International Myeloma Working Group guidelines for the management of multiple myeloma patients ineligible for standard high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation. Leukemia. 2009;23(10):1716-30.