A etiologia

A leucemia aguda é uma expansão clonal maligna de uma célula progenitora hemopoiética.

• Resulta de mutações genéticas distintas, mas que cooperam entre si, que conferem às células uma vantagem em termos de proliferação e de sobrevivência, prejudicando simultaneamente a diferenciação e a apoptose (1).
• As formas imaturas de blastos têm um tempo de geração prolongado e substituem gradualmente os elementos normais da medula óssea.

Os danos no programa genético da célula são provavelmente o resultado de múltiplos eventos separados. Raramente a causa da leucemia num indivíduo é óbvia. Várias exposições ambientais, doenças hereditárias e doenças adquiridas estão implicadas no desenvolvimento da leucemia aguda e incluem as seguintes

• exposições ambientais a
  • quimioterapia
    • Existem dois tipos principais de LMA associados à quimioterapia
      • exposição a agentes alquilantes - observada 5-10 anos após a terapêutica
      • exposição a medicamentos como a doxorrubicina e o etoposido - observada 1-5 anos após o tratamento
  • radiação ionizante -
    • as pessoas que sobreviveram a bombas atómicas e que trabalham em centrais nucleares correm um risco acrescido (não as pessoas que vivem perto de centrais nucleares)
    • a fonte menos confirmada de exposição à radiação é observada em pilotos de aviões a jato comerciais. Foi observado um aumento da incidência de LMA em tripulantes de cabina de pilotagem dinamarqueses do sexo masculino que tinham voado mais de 5000 horas
  • exposição a produtos químicos que incluem produtos petrolíferos e solventes orgânicos (benzeno), herbicidas e pesticidas (organofosforados)
    • a fonte mais comum de exposição ao benzeno é o consumo de cigarros
    • existe um aumento da incidência de LMA em fumadores, sendo o risco maior nos fumadores actuais
• doenças hereditárias
• nas crianças, várias doenças hereditárias predispõem ao desenvolvimento de LMA
• Síndrome de Down, anemia de Fanconi, neutropenia congénita grave (síndrome de Kostmann), síndrome de Bloom, neurofibromatose tipo 1, síndrome de Noonan, síndrome de Klinefelter,
• doenças adquiridas
  • anemia aplástica, síndrome mielodisplásica, trombocitopenia amegacariocítica adquirida, hemoglobinúria paroxística nocturna (1).

Referência:

• (1) Rubnitz JE, Gibson B, Smith FO. Leucemia mieloide aguda. Pediatr Clin North Am. 2008;55(1):21-51