A cascata do complemento é afetada por uma série de outros elementos plasmáticos e tecidulares:
- a plasmina pode clivar C1 e C3; pode estar a circular no plasma ou ser libertada no conteúdo lisossomal dos neutrófilos
- a trombina pode clivar os componentes iniciais do complemento
- a calicreína activada, para além de estimular a formação de cininas, pode desencadear o complemento
- as proteases bacterianas podem clivar diretamente os componentes iniciais do complemento
- os complexos opsonina-bactéria podem fixar o complemento e promover a sua ativação
Com todo o potencial de feedback positivo e amplificação, talvez seja surpreendente que o sistema não se torne desordenado com mais frequência. Dois exemplos de ativação excessiva incluem a artrite reumatoide e algumas formas de glomerulonefrite.
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