Complemento

O complemento é uma série de pelo menos 25 proteínas precursoras de enzimas circulantes cuja ativação em sequência leva ao ataque da membrana celular. Os subprodutos da cascata de proteólise sequencial são mediadores que influenciam o tónus dos vasos e a quimiotaxia durante a inflamação e as respostas imunitárias inatas. Estão interligados com outros sistemas de proteases plasmáticas, como as cascatas da cinina e da coagulação.

• O sistema do complemento representa um grande grupo de proteínas independentes (designadas pela letra C e seguidas de um número), segregadas tanto pelos hepatócitos (células do fígado) como pelos monócitos
  • estas proteínas podem ser activadas tanto pelo sistema imunitário adaptativo (via clássica) como pelo sistema imunitário inato (via alternativa)
  • a nomenclatura deriva do facto de as proteínas ajudarem ("complementar") a resposta dos anticorpos
    • a ativação do complemento através do próprio agente patogénico é conhecida como a via alternativa
    • na via clássica, é necessária a interação do anticorpo com um antigénio específico
• é possível que os fagócitos mononucleares produzam componentes individuais
• a via clássica fornece um meio rápido de resposta a novos estímulos antigénicos, enquanto se pensa que a via alternativa sofre uma renovação constante, lenta e de baixo grau
• O componente C3 é a principal proteína sérica do sistema do complemento
  • a ligação do antigénio ao C3 resulta em duas sequelas possíveis
    • em ambos os casos, o componente C3 é enzimaticamente convertido em C3b
    • a parede celular bacteriana pode permanecer ligada ao C3b e tornar-se opsonizada (uma vez que os fagócitos têm receptores para o C3b) ou atuar como um foco para outras proteínas do complemento (nomeadamente C5, 6, 7, 8 e 9)
      • estas últimas formam o complexo de ataque à membrana (MAC), que induz a lise celular
• As funções do sistema do complemento são, portanto
  • opsonização
  • lise (destruição das células através de danos/rutura da membrana plasmática)
  • quimiotaxia (migração dirigida de células imunitárias)
  • início de uma inflamação ativa através da ativação direta dos mastócitos
• o complemento é regulado para proteger as células hospedeiras de danos e/ou da sua destruição total
  • é conseguido através de uma série de proteínas reguladoras, que são expressas nas próprias células hospedeiras

A deficiência de qualquer componente da cascata do complemento pode levar a um certo grau de imunocomprometimento.

Referência

1. Kareem S et al. Complemento: Funções, localização e implicações. Immunology. 2023 Out;170(2):180-192