Esteróides anabolizantes

Os esteróides anabolizantes-androgénicos ("esteróides anabolizantes") estão estruturalmente relacionados com a testosterona.

Têm em comum a remoção de um grupo metilo C19 da estrutura dos androgénios, o que acentua o efeito de aumento do volume muscular à custa da virilização.

• os esteróides anabolizantes androgénicos ("esteróides anabolizantes") estão estruturalmente relacionados com a testosterona (1,2,3)
• todos os esteróides anabolizantes se assemelham à testosterona nas suas acções farmacológicas, mas variam na relação entre as propriedades anabolizantes (construção de tecidos) e androgénicas (masculinização)
• algumas preparações são activas quando tomadas por via oral (por exemplo, oximetolona, estanozolol); outras têm de ser injectadas para evitar um metabolismo de primeira passagem extensivo no fígado (por exemplo, decanoato de nandrolona, enantato de testosterona)
• estudos internacionais registaram uma prevalência global de consumo de AAS ao longo da vida de 3-4 % para os homens e de 1,6 % para as mulheres (3)
  
  
• Estima-se que o consumo de AAS entre os frequentadores de ginásios do sexo masculino seja de 15-25 %, dependendo do país e com uma prevalência crescente (3)

Favorecem o aumento de peso e a mineralização óssea. Para este fim, são ocasionalmente utilizados em doentes em estado hipercatabólico, por exemplo, doença crónica debilitante, malignidade.

No entanto, o efeito dos esteróides anabolizantes no crescimento e na atividade muscular levou ao seu abuso por parte de "body builders" e atletas. A utilização ilícita está associada a efeitos secundários perigosos, que vão da iterícia colestática à morte

• quando tomadas durante várias semanas, com uma dieta e um regime de exercício físico cuidadosamente controlados, as doses suprafisiológicas de testosterona (cerca de 5 a 10 vezes a dose de substituição recomendada para o hipogonadismo masculino) aumentam a massa corporal sem gordura, o tamanho e a força muscular em homens adultos saudáveis, quando comparadas com placebo mais dieta e exercício
  • os culturistas e outros utilizadores de ginásio utilizam por vezes doses ainda maiores para aumentar a massa muscular e a força, aumentar a agressividade e facilitar treinos mais duros e vigorosos
    
    
• os efeitos adversos metabólicos e endócrinos incluem
  • aumentos moderados dos níveis de transaminases hepáticas são comuns em pessoas que tomam esteróides anabolizantes; ocasionalmente, ocorre iterícia colestática e hepatotoxicidade grave
    • efeitos raros incluem peliose hepática (uma degeneração hemorrágica cística) e tumores hepáticos benignos e malignos
  • o risco de toxicidade hepática é maior com a administração crónica de grandes doses de esteróides alquilados C-17a activos por via oral, como a metandienona, a metiltestosterona ou o estanozolol
  • os efeitos androgénicos dos esteróides anabolizantes que ocorrem frequentemente tanto nos homens como nas mulheres são a pele e o cabelo oleosos
  • nos homens, a utilização de esteróides anabolizantes suprime a secreção de gonadotrofinas hipofisárias, prejudica a espermatogénese e conduz a uma diminuição da fertilidade
    • a utilização prolongada de esteróides anabolizantes provoca atrofia testicular (que alguns homens tentam evitar através da autoadministração de gonadotrofina coriónica humana); pode também provocar um aumento da próstata e uma diminuição do fluxo urinário.
    • a recuperação é normal após a interrupção dos medicamentos, mas pode demorar vários meses
  • flutuações da libido nos ciclos de toma e retirada de esteróides
  • a conversão dos esteróides anabolizantes em estrogénios no fígado pode provocar ginecomastia.
  • nas mulheres, os esteróides anabolizantes provocam geralmente perturbações menstruais, atrofia mamária, virilização e aumento da libido
    • os efeitos virilizantes, nomeadamente o hirsutismo, a calvície masculina, o aumento do clítoris e o agravamento da voz, não são invertidos com a interrupção da toma dos esteróides
    • se forem tomados durante a gravidez, os esteróides anabolizantes podem provocar a masculinização do feto feminino
  • em caso de toma na adolescência, podem provocar um encerramento prematuro das epífises e um atraso permanente do crescimento linear
    
    
• os efeitos adversos cardiovasculares incluem
  • aumentam a concentração sanguínea do colesterol LDL (low-density-lipoprotein) e diminuem a do colesterol HDL (high-density-lipoprotein)
  • quando tomados em doses elevadas, activam o sistema hemostático e aumentam o hematócrito, podendo assim aumentar a probabilidade de eventos trombóticos
  • a concentração plasmática de fibrinogénio diminui durante o uso crónico, um efeito potencialmente protetor
  • a tensão arterial pode aumentar, mas este facto não é consistente

Notas:

• note-se que existem dois tipos de dopagem androgénica:
  • direto e indireto
    • A dopagem direta envolve a administração exógena de androgénios naturais e sintéticos
      • Androgénios naturais
        • Para contornar a deteção de androgénios sintéticos, os atletas recorreram à dopagem com testosterona. Assim, a deteção da utilização ilegal depende da distinção entre testosterona endógena e exógena
      • Androgénios sintéticos
    • A disponibilidade de androgénios sintéticos não só proporcionou mais opções aos atletas, como também evita a sua deteção pelas autoridades antidopagem, uma vez que as assinaturas químicas de muitos destes compostos não estão prontamente disponíveis A norboletona foi considerada o primeiro androgénio de marca, identificado na década de 1960
      
    • A dopagem indireta refere-se a estratégias utilizadas pelos atletas que resultam num aumento sustentado da produção endógena de testosterona
      • Estas estratégias incluem:
        • 1) bloqueadores de estrogénio, tais como antagonistas dos receptores de estrogénio (antiestrogénios) ou inibidores da aromatase
          • os antiestrogénios originais eram os medicamentos não esteróides, como o clomifeno e o tamoxifeno, que se ligam tanto ao recetor de estrogénio alfa como ao beta
          • a aromatase é uma enzima que é um produto do gene CYP19 e é responsável pela conversão da testosterona em estradiol
            • os inibidores da aromatase inibem esta enzima de forma completa e irreversível, o que resulta numa diminuição da síntese de estradiol
              • a aminoglutetimida foi o primeiro fármaco esteroide desta classe. Desde então, estão disponíveis inibidores da aromatase esteróides mais específicos e potentes, como a testolactona, o atamestano e o exemestano. Os inibidores não esteróides da aromatase incluem o anastrozol, o letrozol e o vorozole
        • 2) precursores de androgénios, como a dehidroepiandrosterona (DHEA) e a androstenediona; e
        • 3) gonadotrofinas

Referência:

1. Drug and Therapeutics Bulletin 2004; 42(1):1-5.
2. Basaria S.Abuso de androgénios em atletas: deteção e consequências. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Apr;95(4):1533-43.
3. El Osta R, Almont T, Diligent C, Hubert N, Eschwège P, Hubert J. Anabolic steroids abuse and male infertility. Basic Clin Androl. 2016 Feb 6;26:2.