A regulação da glicogénio sintase hepática deve ser considerada em termos de estrutura e de função:
- a enzima existe em duas formas:
- a glicogénio sintase a (GSa) é a forma ativa não fosforilada
- a glicogénio sintase b (GSb) é a forma inativa que é fosforilada
- uma proteína fosforilase cinase:
- fosforila a GSa em GSb
- aumenta a atividade em resposta ao aumento da concentração de AMP cíclico
- aumenta a atividade em resposta ao aumento do cálcio intracelular
- uma proteína fosfatase:
- desfosforila a GSb em GSa
- é inibida por concentrações elevadas de glicogénio fosforilase a
Assim, a glicogénio sintase é estimulada por agentes que diminuem a concentração de AMPc, como a insulina, e inibida por agentes que aumentam os níveis de AMPc, como o glucagon e a adrenalina.
Do mesmo modo, um aumento da proporção da enzima glicogénio fosforilase na forma ativa a, como acontece na presença de uma concentração reduzida de glicose celular, reduz a atividade da glicogénio sintase.
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