Hipercolesterolemia familiar homozigótica

Esta doença é muito rara.

• a incidência de hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HF) no Reino Unido é de cerca de 1 em 500
• a probabilidade de dois heterozigotos não aparentados casarem é de 1 em 250.000 (embora a probabilidade de duas pessoas se encontrarem seja maior quando frequentam uma clínica especializada!) A probabilidade de conceber uma criança homozigótica para FH é, portanto, de 1 em 4 - assim, a incidência de FH homozigótica é estimada em cerca de 1 em 1 milhão
• note-se que é provável que os indivíduos com FH tenham mutações diferentes nos receptores de LDL e, por isso, a criança homozigótica para FH seria, de facto, um heterozigoto composto (ou seja, teria herdado a mutação diferente dos receptores de LDL de cada progenitor), embora denominada homozigota para FH. Os verdadeiros homozigotos FH (ou seja, cada progenitor tem a mutação idêntica do recetor de LDL) são mais prováveis de ocorrer em situações em que o casamento no seio de uma família alargada é a tradição (por exemplo, casamento entre primos em primeiro grau)

Os indivíduos homozigóticos para hipercolesterolemia familiar desenvolvem doença arterial coronária numa idade muito mais precoce do que os indivíduos heterozigóticos para esta condição.

Frequentemente desenvolvem doença arterial coronária na adolescência e têm um nível de colesterol extremamente elevado (geralmente >16 mmol/l) e xantomas tendinosos. Podem também desenvolver xantomas cutâneos planares amarelo-alaranjados (especialmente nas fossas antecubitais e poplíteas, nas teias entre os dedos e nas nádegas) - podem também desenvolver-se na parte da frente dos joelhos e nas palmas das mãos durante o gatinhar.

Outras caraterísticas possíveis incluem:

• estenose aórtica supravalvar - pode resultar em morte súbita
• poliartralgia
• pode também haver um ligeiro aumento dos níveis de triglicéridos e de VLDL.

Em geral, a esperança de vida não se prolonga para além dos vinte e poucos anos. O enfarte do miocárdio ocorreu logo aos 2 anos de idade num homozigoto FH.

O controlo dos homozigotos FH é muito difícil e requer supervisão especializada. Para além da medicação para baixar os lípidos (por exemplo, estatinas), outras técnicas, como a plasmaférese ou a aférese de LDL e o transplante de fígado, têm sido utilizadas no tratamento de doentes com FH homozigótica.