Hipercolesterolemia familiar

Trata-se de uma doença autossómica dominante do cromossoma 19 com formas homozigóticas e heterozigóticas; esta última ocorre em uma em cada 500 pessoas (o que significa que aproximadamente 110 000 pessoas são afectadas no Reino Unido) (1). É definida na classificação da OMS como uma hiperlipidemia de tipo IIa.

• os xantomas tendinosos são praticamente diagnósticos de hipercolesterolemia familiar heterozigótica e ocorrem em cerca de 70% dos indivíduos afectados após os 20 anos de idade
• o xantelasma e o arco corneano prematuro são comuns, mas são sinais menos específicos.
• A concentração sérica elevada de colesterol que caracteriza a FH heterozigótica conduz a um risco superior a 50% de doença coronária nos homens até aos 50 anos de idade e de pelo menos 30% nas mulheres até aos 60 anos de idade
• a FH homozigótica é rara, com sintomas que aparecem na infância, e está associada a morte precoce por doença coronária. A FH homozigótica tem uma incidência de aproximadamente um caso por milhão

Houve estudos genéticos mais recentes que sugerem uma prevalência de 1 em 200 a 250 (2,3)

• no entanto, estes estudos foram baseados em dados de uma população dinamarquesa maioritariamente branca, pelo que não é claro até que ponto estes dados são diretamente aplicáveis à população do Reino Unido
• a prevalência de FH baseada apenas nas mutações comuns do LDLR e APOB foi de 1 em 650 (2)

As diretrizes do Reino Unido referem que "... A maioria dos casos de FH não são diagnosticados e apenas 8-15% dos casos são conhecidos (com base em estimativas de prevalência de 1:250 e 1:500)" (4)

Critérios de diagnóstico de Simon Broome para indivíduos índice (probandos) (1):

• hipercolesterolemia familiar definitiva (FH) :
  • concentrações de colesterol definidas na tabela abaixo e xantomas tendinosos, ou evidência destes sinais num parente de primeiro ou segundo grau ou

• Prova baseada no ADN de uma mutação do recetor de LDL, de uma apo B-100 familiar defeituosa ou de uma mutação PCSK9
  
  

• possível FH (se o paciente tiver concentrações de colesterol conforme definido na tabela e pelo menos um dos seguintes)
  • História familiar de enfarte do miocárdio: idade inferior a 50 anos em familiares de segundo grau ou idade inferior a 60 anos em familiares de primeiro grau
  • Antecedentes familiares de colesterol total elevado: superior a 7,5 mmol/l em familiar adulto de primeiro ou segundo grau ou superior a 6,7 mmol/l em criança, irmão ou irmã com idade inferior a 16 anos

Existe uma concentração plasmática de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) em jejum claramente elevada devido a uma depuração reduzida por receptores de LDL defeituosos.

Suspeitar de hipercolesterolemia familiar (FH) como um possível diagnóstico em adultos com (1):

• um nível de colesterol total superior a 7,5mmol/l e/ou
• uma história pessoal ou familiar de doença coronária prematura (um evento antes dos 60 anos num indivíduo índice ou num familiar de primeiro grau)

Pesquisar sistematicamente os registos dos cuidados primários de pessoas (1):

• com menos de 30 anos, com uma concentração de colesterol total superior a 7,5 mmol/l e
  
  
• 30 anos ou mais, com uma concentração de colesterol total superior a 9,0 mmol/l
• uma vez que estas são as pessoas com maior risco de FH

Utilizar os critérios de Simon Broome ou da Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) para efetuar um diagnóstico clínico de FH nos cuidados primários (1)

Encaminhar a pessoa para um serviço especializado em FH para efetuar um teste de ADN se preencher os critérios de Simon Broome para FH possível ou definitiva, ou se tiver uma pontuação DLCN superior a 5.

Notas:

• o colesterol total é normalmente >9 mmol/l na FH (5)
• As pessoas com HF que ainda não desenvolveram doença coronária têm uma taxa de mortalidade por doença coronária pelo menos 10 vezes superior à da população em geral (5)
• A FH está presente em cerca de 5-10% dos indivíduos que desenvolvem CHD antes dos 55 anos de idade (5)
  • por conseguinte, é especialmente importante que todos os familiares em primeiro grau de pessoas com DCC prematura (homens < 55 anos e mulheres < 65 anos) sejam submetidos a um rastreio dos lípidos
• um estudo realizado no Reino Unido estimou que a prevalência de hipercolesterolemia familiar era de uma em 608 pessoas, menos do que o esperado noutros estudos, o que pode indicar que a hipercolesterolemia familiar é pouco reconhecida nos cuidados primários do Reino Unido (6)

Referência:

• NICE (outubro de 2019). Identificação e gestão da hipercolesterolemia familiar
• Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, et al. Familial hypercholesterolemia in the Danish general population: prevalence, coronary artery disease, and cholesterol-lowering medication. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):3956-64.
• Sjouke B, Kusters D, Kindt I, et al. Hipercolesterolemia homozigótica autossómica dominante nos Países Baixos: prevalência, relação genótipo-fenótipo e resultados clínicos. Eur Heart J. 2014 fevereiro 28; doi: 10.1093
• Public Health England (agosto de 2018).Familial Hypercholesterolaemia Implementing a systems approach to detection and management.
• JBS2: Diretrizes da Joint British Societies sobre prevenção de doenças cardiovasculares na prática clínica. Heart 2005; 91 (Supp 5).
• Durand A et al. Familial hypercholesterolaemia in UK primary care: a Clinical Practice Research Datalink study of an under-recognised condition. BJGP 7 de fevereiro de 2024