Perturbações genéticas das lipoproteínas

Distúrbio

Principal anomalia plasmática

[classificação de Fredrickson correspondente**]

Caraterísticas clínicas

Frequência estimada

Hipercolesterolemia familiar heterozigótica

TC>7.5,LDL>5.0,TG<2.3

+LDL apenas (anomalia hereditária do recetor de LDL) [IIa]

• xantomas tendinosos
• arco corneano
• DAC prematura
• história familiar de hipercolesterolemia

• 0,2% da população em geral
• 5% dos sobreviventes de enfarte <60 anos de idade
• Autossómica codominante

Defeito familiar da apolipoproteína B

+LDL (anomalia hereditária da apoproteína B interfere com a ligação ao recetor de LDL) [IIa]

caraterísticas clínicas idênticas às da hipercolesterolemia familiar heterozigótica

a mesma frequência que a hipercolesterolemia familiar heterozigótica

Hiperlipidemia familiar combinada

TC>7.0,LDL>4.0,HDL<1.0,TG>3.5

• 1/3: Apenas LDL [IIa]
• 1/3: Apenas VLDL [IV]
• 1/3: LDL e VLDL [IIb]

A sobreprodução de Apo-B é comum

• geralmente >30 anos de idade
• frequentemente com excesso de peso
• geralmente sem xantomas
• DAC prematura
• diferentes gerações têm diferentes anomalias das lipoproteínas

• 0,5% da população em geral
• 15% dos sobreviventes de enfarte <60 anos de idade
• autossómica dominante

Hipercolesterolemia poligénica

TC>6.5,LDL>4.0,TG<2.3

+LDL [IIa]

• DAC prematura
• sem xantomas
• possível história familiar de hipercolesterolemia

• desconhecida

Hipertrigliceridemia familiar (2,3-10 mmol/L)

+VLDL apenas (produção elevada de VLDL, diminuição da atividade da lipase lipoproteica) [IV]

• frequentemente com excesso de peso
• >30 anos de idade
• frequentemente diabéticos
• hiperuriaémico
• pode ou não ter DAC prematura
• determinado pela história familiar e pelo colesterol HDL

• 1% da população geral
• 5% dos sobreviventes de enfarte <60 anos de idade
• autossómica dominante

Hipertrigliceridemia grave (TG >10 mmol/L))

+Cilomícrons e VLDL (elevada produção de VLDL, diminuição da atividade da lipase lipoproteica) [V]

• geralmente de meia-idade
• frequentemente obesos
• frequentemente hiperuricémico
• geralmente diabético
• risco de pancreatite recorrente

• desconhecido

Hipoalfa-lipoproteinemia familiar

HDL reduzido (< 0,78 mmol/L) nos homens; < 0,90 mmol/L) nas mulheres)

(diminuição da produção de apo A-1)

• DAC prematura

• 1% da população geral
• 25-30% dos pacientes com DAC prematura
• autossómica recessiva

Disbetalipoproteinemia

(TC 9-14 mmol/L; TG 9-14 mmol/L)

+IDL, + restos de quilomicrons

(apo E2/2 defeituosa) [III]

• pregas palmares amarelas
• xantomas palmares
• xantomas tuberoeruptivos
• DAC prematura

• incomum 3% dos sobreviventes de IM
• autossómica recessiva